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毒理学教学课件TOXICOLOGY 卫生毒理学教研室 2004.5 第一章 绪 论 第一章 绪论 第一节 毒理学概述 第二节 毒理学简史 第三节 毒理学的研究方法 第四节 毒理学展望 第一节 毒理学概述 毒理学(toxicology) 是研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制（biologic mechanisms）、危险度评价（risk assessment）和危险度管理（risk management）的科学。毒理学主要分为三个研究领域，即描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。 卫生毒理学(health toxicology) 是利用毒理学的概念和方法，从预防医学角度，研究人类生活和生产活动中可能接触到的外来化合物对机体的生物学作用，特别是损害作用，亦即毒性作用及其机理的科学。卫生毒理学属于预防医学的范畴，也是毒理学的一个分支学科。 第一节 毒理学概述 外源化学物(xenobiotics) 是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。 内源化学物 是指机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。毒理学研究外源化学物对机体的有害作用，而不是有益作用(如营养作用、治疗作用等)。 第一节 毒理学概述 毒理学的目的 任何一种化学物质在一定条件下都可能是对机体有害的，毒理学的目的就在于研究外源化学物质的毒性和产生毒性作用的条件，阐明剂量一效应(反应)关系，为制订卫生标准及防治措施提供理论依据。 第一节 毒理学概述 16 世纪 瑞士 Paracelsus The dose makes the poison. 第一节 毒理学概述 毒理学研究的三个主要研究领域： 描述毒理学(descriptive toxicology) 采用实验动物进行适当的毒性试验，获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息。 为化学物的毒作用机制提供重要线索，通过形成假设为发展机制毒理学作出贡献。 第一节 毒理学概述 机制毒理学(mechanistic toxiicology) 证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用（癌症、出生缺陷等）。 验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。 设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病。 进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。 第一节 毒理学概述 人类基因组计划（HGP） 环境基因组计划（EGP） 毒理基因组学（toxicogenomics） 第一节 毒理学概述 管理毒理学(regulatory toxiicology) 根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定卫生标准、相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全，达到保护人民群众身心健康的目的。 第二节 毒理学简史 古代与中世纪毒理学 毒理学一词源于希腊文字“toxikon” 公元前2735年，神农编辑完成了40卷“本草”典籍 公元前2650年，黄帝撰写了《内经》 古埃及、古希腊及古罗马等有关文献中都有关于有 毒植物和矿物的描述，积累了关于有毒物质及中毒 的知识。 第二节 毒理学简史 启蒙时代毒理学 16世纪瑞士医生Paracelsus(1493—1541) 意大利内科医生Ramazzini(1633－1714) 1775年英国外科医生Pott(1714-1788) 意大利内科医生Fontana(1720-1853)进一步发展了靶器官毒性概念。 西班牙医生Orfila被认为是现代毒理学的奠基人，他是系统利用实验动物的第一个科学家，并发展了在组织和体液中鉴定毒物的化学分析方法。 19世纪的Megendie、Bernard对依米丁、士的宁和箭毒、 CO中毒的作用机制进行了研究。 第二节 毒理学简史 现代毒理学 1930年实验毒理学的第一本杂志Archives of Toxicology创刊，同年在美国成立了NIH 1937年引起急性肾衰竭和死亡的“磺胺事件”，促使了美国FDA的成立 1955年，Lehman和他的同事共同出版了《食品、药品和化妆品中化学物的安全性评价》 通过了许多新的法规，创办了许多新的杂志，成立了国际毒理学协会（1965） 第二节 毒理学简史 药理学 主要研究药物对生物体的有益作用，从而发挥其在治疗疾病中的效能；药理学是针对某一种功能异常的研究，如心功能、神经传递或肾重吸收异常； 毒