2018年浙江科技进步奖推荐项目公示表-华东理工大学科学技术.PDF

2018 年浙江省科技进步奖推荐项目公示表 推荐单位：浙江省教育厅 一、项目名称： 基于病毒载体的肿瘤治疗及其哺乳动物细胞培养相关技术与应用 二、项目简介 主要技术内容、授权知识产权情况、技术指标、应用推广及取得的经济社会效益等 （限 1000 字） 本项目实施至今，项目组应用基因学、病毒学、分子生物学、细胞生物学和细胞工程等先进技术， 瞄准病毒载体的生物学特性，在病毒载体设计、肿瘤靶向治疗和相关产品开发方面进行了创新性研 究。 主要创新成果有： （1）靶向端粒酶的病毒载体系统的设计和构建。在国际上首次利用端粒酶的肿瘤特异性，将人端粒 酶逆转录酶（hTERT ）启动子用于靶向性腺相关病毒(AAV)载体系统的设计，构建了利用肿瘤特异性 的hTERT 启动子控制AAV 携带治疗基因表达即AAV-hTERT-gene 系统，属于国内外原创成果。该系 统利用传统的细胞培养技术，获得了高滴度、低毒性和低成本的AAV 载体，并且证明具有较好的生 物活性。同时利用人 IFN-β 作为治疗基因探索了该系统的可行性和有效性，发现其无论在细胞水平 的杀伤效果还是动物体内的异种移植肿瘤抑制作用均较为显著，而对正常细胞的毒性很小，具有良 好的生物安全性（ActaBiochimBiophys Sin, IF 2.2 和Chinese Sci Bulletin, IF 1.649 ）。 （2 ）新型病毒载体系统的体内外抗肿瘤研究。在建立的肿瘤靶向性AAV-hTERT-gene 系统基础上， 携带治疗基因TRAIL 构建了肿瘤靶向的AAV-hTERT-TRAIL 并进行了有效的体内外抑制肝癌生长的 治疗研究，在国际上首次发表这一工作成果（J Gene Med ，IF 3.8 ）。这些研究结果将病毒载体、端粒 酶启动子和TRAIL 基因高效联合，优势互补地进行靶向肿瘤治疗，对临床应用具有指导作用。进一 步，首次将构建的AAV-hTERT-IFN-β 和AAV-hTERT-TRAIL 联合治疗肺肿瘤模型，结果发现联合治 疗优于任一单独治疗并导致了增强的肿瘤细胞毒性和凋亡诱导效应（Cancer LettersIF 6.3 ），还发挥了 抑制裸鼠抑制瘤效果甚至消除全部抑制瘤，为探究IFN-β 和TRAIL 联合抗癌的分子机制奠定了基础。 （3 ）靶向基因-病毒-化疗联合策略。将构建的靶向病毒AAV-hTERT-TRAIL 和靶向腺病毒ZD55-IL24 分别与化学药物顺铂和二氯乙酸盐联合应用，考察和分析了联用对肿瘤的抑制效果，发现联用具有 协同的抗癌作用（J Cancer Res ClinOncolIF 3.3, ActaPharmacol Sin. IF 3.223, Mol Cell Biochem. IF 2.669 ），而对正常细胞则没有增加毒副作用，为未来肝癌的临床治疗提供了新的思路。 （4 ）病毒载体生产、哺乳动物细胞大规模培养技术和新型无动物来源细胞培养基的开发和应用。靶 向病毒载体的临床前抗癌研究需要培养大量的细胞和动物血清，成本昂贵。基于此，我们开发了无 需动物来源的血清的适于动物细胞大规模培养技术的新型培养基和营养物添加剂，并进行了产业化 生产和应用，相应公司近三年新增产值近5000 万元，为合作企业增加数亿元产值。 本项目在国内外专业期刊上发表论文 10 篇，其中SCI 收录论著9 篇，他引总次数119 次，SCI 他引 76 次，获得授权发明专利4 项，项目实施过程中培养硕士及博士研究生8 人。 三、第三方评价 评价结论、检测结果等（限1200 字） 本课题组围绕病毒载体的肿瘤治疗及其哺乳动物细胞培养相关技术与应用等关键问题进行了大量临 床前研究，研究立题新颖，设计合理，科学性强，数据可靠。研究成果为进一步深入研究基于病毒 载体的靶向基因-病毒治疗肿瘤以及细胞培养新技术和培养基生产新方法奠定了良好的基础。主要取 得以下成果： 一、结题通过证明 浙江省自然科学基金“靶向腺相关病毒载体用于肿瘤基因治疗的研究” （项目编号：Y205282 ）于2007 年12 月通过验收。研究表明，应用hTERT 启动子来调控AAV 携带的治疗基因在肿瘤细胞中特异性 表达，构建了肿瘤靶向性AAV-hTERT-genes 系统。此外，选用人TRAIL 和人IFN-β 作为治疗基因， 获得了治疗病毒AAV-hTERT-TRAIL 和AAV-hTERT-IFN-β ，并进行了其肿瘤靶向性治疗研究。目前， 有关此类研究国内外尚未见报道。 二、查新报告 委托教育部科技查新工作站 Z19