基于核酸修饰新策略的抗肿瘤铂配合物设计.PDF

ＰＲＯＧＲＥＳＳ ＩＮ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ 化 学进 展 ＤＯＩ：１０７５３６／ ＰＣ１６０１１２ 基于核酸修饰新策略的抗肿瘤铂配合物设计∗ １，２ １∗∗ ２ ∗∗ 郑小辉 　 夏立新 　 毛宗万 （１． 深圳大学医学院　 深圳５１８０６０；２． 中山大学化学与化学工程学院　 广州５１０２７５） 摘　 要　 肿瘤已成为严重威胁人类健康的重大疾病之一。 以顺铂为首的铂类抗肿瘤药物一直是化疗首选药 物。 但是长期用药导致的一系列的毒副作用如肾毒性、耳毒性和耐药性等极大地限制了铂类配合物的发展 与应用。 本文针对目前铂类药物所处形势重点综述了新一代铂类药物的设计研发方法：（１）研发具有新颖 结构的铂类药物，例如经过改造的反式铂类配合物、多核铂类配合物、Ｐｔ（Ⅳ）配合物等；（２）发展新的抗肿瘤 靶点，例如以Ｇ⁃四螺旋ＤＮＡ（Ｇ４⁃ＤＮＡ）为靶点，为寻找更有效的铂类抗肿瘤药物提供新的思路。 同时通过 列举最新研究成果，分析药物的抗肿瘤机理及在克服顺铂耐药性机理方面的研究进展，提出铂类药物的设计 研发方法，让读者了解铂类抗肿瘤药物的发展历程和未来的发展趋势。 关键词　 核酸　 抗肿瘤　 铂配合物　 Ｇ⁃四螺旋ＤＮＡ　 双螺旋ＤＮＡ ＋ 中图分类号：Ｏ６１４８２ ６；Ｏ６４１４　 文献标识码：Ａ　 　 文章编号：１００５⁃２８１Ｘ（２０１６）０７⁃１０２９⁃１０ Ｔｈｅ Ｎｅｗ Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｐｌａｔｉｎｕｍ Ｃｏｍｐｌｅｘ Ｄｅｓｉｇｎｅｄ ｏｎ ｔｈｅ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ∗ １，２ １∗∗ ２∗∗ Ｚｈｅｎｇ Ｘｉａｏｈｕｉ 　 Ｘｉａ Ｌｉｘｉｎ 　 Ｍａｏ Ｚｏｎｇｗａｎ （１． Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｈｏｏｌ， Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｓｈｅｎｚｈｅｎ ５１８０６０，Ｃｈｉｎａ；２． Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｓｕｎ Ｙａｔ⁃Ｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０２７５，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ　 Ｔｕｍｏｒ ｉｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｓｅｒｉｏｕｓ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｗｈｉｃｈ ｇｒｅａｔｌｙ ｔｈｒｅａｔｅｎ ｈｕｍａｎ ｓ ｈｅａｌｔｈ． Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｅ ｌａｒｇｅ̓ ａｍｏｕｎｔ ｏｆ ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ｄｒｕｇｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄ ａｎｄ ｃｒｅａｔｅｄ． Ａｍｏｎｇ ｔｈｅｓｅ ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ｄｒｕｇｓ，ｃｉｓ⁃ ｐｌａｔｉｎｕｍ ａｎｄ ｉｔｓａｎａｌｏｇｓａｒｅ ｓｏｍｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｅｆｆｅｃｔｉｖｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｇｅｎｔｓｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅ，ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙｉｎｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｅｓｔｉｃｕｌａｒ ａｎｄ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒｓ． Ｕｎｆｏｒｔｕｎａｔｅｌｙ， ｔｈｅｙ ｈａｖｅ ｓｅｖｅｒａｌ ｍａｊｏｒ ｄｒａｗｂａｃｋｓ， ｓｕｃｈ ａｓ ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ ｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ ｏｆ ｎｅｐｈｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ａｎｄ ｏｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ， ｉｎｈｅｒｅｎｔ ｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ⁃ｉｎｄｕｃｅｄ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ． Ｔｈｉｓ ｈａｓ ｐｒｏｖｉｄｅｄ ｔｈｅｕｒｇｅｎｃｙａｎｄｍｏｔｉｖａｔｉｏｎｆｏｒ ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｎｏｖｅｌｐｌａｔｉｎｕｍｃｏｍｐｌｅｘｅｓｗｉｔｈｈｉｇｈａｎｔｉｔｕｍｏｒ ｅｆｆｅｃｔａｎｄｌｏｗ ｔｏｘｉｃ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｎｏｒｍａｌ ｃｅｌｌｓ． Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｈｉｇｈｌｉｇｈｔｓｓｏｍｅｍｅｔｈｏｄｓｏｎ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆｔｈｅｎｏｖｅｌｐｌａｔｉｎｕｍ ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ：（１） ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ ｔｈｅ ｐｌａｔｉｎｕｍ ｃｏｍｐｌｅｘ ｗｉｔｈ ｎｅｗ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｌｉｋｅ ｔｒａｎｓ⁃ｐｌａｔｉｎｕｍ ｃｏｍｐｌｅｘ，ｍｕｌｔｉｎｕｃｌｅａｒ ｐｌａ