多细胞三维肿瘤球模型的构建及其在药物筛选和-中国现代应用药学.PDF

多细胞三维肿瘤球模型的构建及其在药物筛选和制剂评价中的应用  罗劲，高建青* (浙江大学药学院，杭州 310058) 摘要：肿瘤是由肿瘤细胞、成纤维细胞、肿瘤血管、免疫细胞和胞外基质等多成分所组成的复杂体系。近年来多细胞肿 瘤球作为体外三维肿瘤模型的应用日益增多，相比较体外细胞二维培养模型，它能够更好地模拟体内肿瘤组织的基本结 构和微环境，该模型在抗肿瘤药物筛选和肿瘤生物学研究中正发挥越来越重要的作用。本文总结了多细胞肿瘤球模型的 构建方法及其在药物筛选和制剂评价中的应用。 关键词：多细胞肿瘤球；药物筛选；制剂评价 中图分类号：R943 文献标志码：B 文章编号：1007-7693(2018)04-0609-06 DOI: 10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2018.04.033 引用本文：罗劲, 高建青. 多细胞三维肿瘤球模型的构建及其在药物筛选和制剂评价中的应用[J]. 中国现代应用药学, 2018, 35(4): 609-614. Construction of 3D Multicellular Tumor Spheroid Model and Its Application in Drug Screening and Preparation Evaluation * LUO Jing, GAO Jianqing (College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou 310058, China) ABSTRACT: Tumor is a complex system of tumor cells, fibroblasts, tumor blood vessels, immune cells, extracellular matrix and other components. In recent years, multicellular tumor spheroid is increasingly used as 3D in vitro tumour model. Compared to 2D culture model in vitro, it can better character fundamental structure and microenvironment of tumour tissue in vivo. It is playing an important role in antitumour drug screening test and tumour biology. In this paper, we make a review of the development of multicellular tumour spheroid and its application in drug screening and preparation evaluation. KEY WORDS: multicellular tumour spheroid; drug screening; preparation evaluation 近年来，癌症在各年龄段人群中发病率呈现 抗肿瘤新药及制剂评价具有非常重要的指导意 上升趋势，恶性肿瘤已成为我国城镇居民第 1 位 义，能在显著降低研发成本基础上高通量筛选药 死亡原因，农村居民第 2 位死亡原因[1] 。癌症的诊 物和进行制剂评价，避免伦理和道德问题。 断往往滞后而病程进展较快，预后较差。因此， 1 历史与发展 癌症早期防治和抗肿瘤新药研发显得越来越重 1907 年美国生物学家哈里森用盖玻片悬滴培 要。在抗肿瘤新药和制剂研发过程中，先细胞实 养蛙胚神经组织并观察到细胞生长现象，开创了 验后动物实验，