第三十三章反转病毒Retrovirus.pptVIP

第三十三章　反转录病毒 Retrovirus 　　　根据嗜组织性、宿主范围、病毒形态和遗传特性分3个亚科。 RNA肿瘤病毒亚科(HTLT-Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ) 慢病毒亚科（HIV-Ⅰ、 Ⅱ、SIV ） 泡沫病毒亚科（动物泡沫病毒　未发现与人类疾病有关）。 一、共同特征： 　　1、为80~110nm的球形颗粒，有包膜 　　2、核酸为两条相同的线形RNA组成 　　3、基因组类似，三个结构基因和六个调节基因 　　4、含反转录酶和整合酶 　　5、以逆转录复制，形成RNA、DNA杂交中间体 第一节 人类免疫缺陷病毒(HIV) 一、HIV起源与发现 发现： 1981年6月5日，美国亚特兰大疾病控制中心，出版题为发病率与死亡率周刊，刊登五名新流行病的病因和病史，相同特点是： 青年男性（29岁1名，30岁2名，33岁1名，36岁1名）。 表面似乎完全健康。 起病急、干咳、呼吸困难。 均有卡氏肺吸虫、白念珠菌、巨细胞病毒感染。 均有细胞免疫缺陷。 1982年9月美国CDC正式命名“获得性免疫缺陷综合征”AIDS。 病因角度　　是获得的 病理变化　　是免疫缺陷 疾病表现　　是各种机会性感染症候 群（综合征） 二、HIV的生物学特性 　（一）形态结构 病毒为100~120nm球形颗粒，有包膜。 最外为脂质双层包膜，刺突为两种特异性糖蛋白。 　　 　 gp120 为外膜蛋白 球形 　　　 gp41　　 为跨膜蛋白 中间为内膜蛋白 gp17 内层为核衣壳　由P24的衣壳蛋白和两条相同。RNA、RNA多聚酶和反转录酶组成。 （二）HIV基因组及其功能 基因组由两条相同单股正链RNA构成，含9700个硷基对。 5′端和3′端各有一段相同的核苷酸序列，称长末端重复序列（long terminal repeat, LTR）。 中间含3个结构基因gag、pol、env和6个调节基因tat、rev、nef、vif、vpr、vpu/vpx，共9个开放读码框架。 前三个调节基因最重要，其表达产物对HIV表达的正、负调节，对维持HIV在细胞中的复制平衡具有重要意义。 三、致病性 传染源：AIDS患者和无症状AIDS 传播途径： 性接触传播： 　发达国家以男性同性恋接触为主 (欧美) 　发展中国家以异性性接触为主 (非州) 　欧美、亚、非调查，妓女HIV阳性率40%，嫖客HIV阳性率达30%，我国性接触传播不是主要途径。 血源传播： 　　血液、血浆及其他血制品，非一次性注射用具，静脉注射毒品（占60~70%）。 母婴传播： 　　HIV-1型达30~50%，HIV-2型不到10%。 　流行特点 印　度：200~300 万　　南　非：180万 乌干达：150万　　　 　尼日利亚：120万 津巴布韦：120万　　 　肯尼亚：110万 美　国：90万　　　　　泰　国：80万 致病机理 损伤CD4+T细胞，导致细胞免疫缺陷伴体液免疫缺陷，整个获得性免疫缺陷而导致各种机会性感染。 临床表现： ◆ 原发感染急性期： ＆ 病毒在体内复制，引起病毒血症。 ＆ 表现为发热、咽痛、淋巴结肿大、 皮疹、粘膜溃疡。 ＆ 持续1-2周后进入无症状期。 ◆ 无症状潜伏期： 　＆ 病毒在体内低水平复制。 　＆ 持续时间长达10年。 　＆ 个别可出现无痛性淋巴结肿大。 　＆ 随着感染时间延长，病毒可大量复制，导致免疫损伤，出现症状。 ◆ AIDS相关综合征： 　　发热、盗汗、慢性腹泻、持续性淋巴肿大。 四、微生物学检查 病毒分离 病毒抗原成分检测：P24 病毒相应抗体检测：ELISA、IFA、 　　　　　　　　　R IA、WB 病毒核酸检测：RT-PCR、（RT、反转录酶-PCR） 五、预防及治疗 脂双层膜 gp120 gp41 包膜糖蛋白 p24衣壳蛋白 p17内膜蛋白 p7核衣壳蛋白 逆转录酶 整合酶 蛋白酶 3个结构基因 gag——编码核心蛋白 Pol——编码反转录酶和DNA聚合酶 env——编码包膜蛋白 gag 编码产生 P55蛋白前体 经酶切 P24—衣壳蛋白 P17——内膜蛋白 P15 酶切 P7核衣壳蛋白 P9 Pol 编码产生 反转录酶 P66／P51 整合酶　P32 蛋白水解酶 P10 env 编码产生 包膜糖蛋白 包膜刺突蛋白 gp120 跨膜蛋白 gp41 6个 调节 基因 tat：编码P14，是一种反式转录激活因子，与LTR结合后，能促进病毒所有基因转录 rev：编码P19，能增强gag、Pol和env基因活性 nef：编码负调节蛋白，对结构基因和调节基因表达起负调节作用 vif：编码P23，可增强病毒感染