人诺如病毒最新的研究进展.docVIP

人诺如病毒最新的研究进展 　　[摘要] 人诺如病毒是导致人类非细菌性急性胃肠炎的主要原因，近年来其导致的发病率和致死率都在不断升高。人诺如病毒分子进化快、人群感染后持续排毒、低剂量感染及传播途径多样性等原因使得诺如病毒流行较为严重。然而，目前仍没有合适的动物模型以及有效的疫苗。本文主要介绍人诺如病毒的分子生物学特性、流行病学、分离培养、动物模型、检测技术及疫苗研发等方面的研究进展。 　　[关键词] 诺如病毒；流行病学；分离培养；动物模型；检测技术；疫苗 　　[中图分类号] R37 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）04（c）-0060-05 　　[Abstract] Human noroviruses are the major cause of the human acute non-bacterial gastroenteritis and increasingly leads to higher morbidity and mortality. Human noroviruses are characteristic of fast molecular evolution，continuous viral shedding， lower dose of infection and the diverse routes of transmission， which is considered to make norovirus epidemics even more serious. However， there are still no suitable animal model or effective vaccine. This review mainly introduces recent advances in fields of the epidemiology， viral isolation and cultivation， animal model， detection and vaccine development of Human noroviruses. 　　[Key words] Norovirus； Epidemiology； Isolation and culture； Animal models； Detection； Vaccine 　　人诺如病毒是导致人类非细菌性急性胃肠炎的主要病原体，是近年来导致由腹泻引起的发病率和死亡率增高的主要原因，据统计超过85%的非细菌性胃肠炎暴发是由诺如病毒引起[1]。诺如病毒首先由美国学者Kapikian等[2]于1972年报道，研究者采用免疫电镜方法从1968年在美国俄亥俄州诺沃克地区的一所学校暴发的胃肠炎病人粪便中检出，并根据其发现地命名为诺瓦克样病毒。随后在全球各地均有报道称从腹泻病人粪便中检测出此病毒。2002年8月，在第十二届国际病毒会议上被正式命名为诺如病毒。在国内，自方肇寅等[3]学者首次报道诺如病毒后，我国的相关研究也日益增多，然而主要集中在病情报道和检测技术研究等方面[4-7]。本文主要概述诺如病毒的生物学特性、流行病学、分离培养、动物模型、检测技术和疫苗研发情况。 　　1 人诺如病毒的生物学特性 　　诺如病毒属于杯状病毒科诺瓦克病毒属，直径为26～35 nm，无包膜，球形，呈二十面体对称，基因组为单股正链RNA，全长约为7.5 kb，包含3个开放阅读框，其中第一个阅读框（ORF1）长约5 kb，编码非结构蛋白，经翻译后修饰成6个功能蛋白，它们在病毒基因组复制和转录过程中发挥作用，分别为：N末端蛋白（p48）、NTPase、3A样蛋白（p22）、VPg（病毒基因组连接蛋白）、3 C样蛋白（3CL）和RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp），其中RdRp所在的区域高度保守，常被作为诺如病毒诊断性PCR检测的扩增区域。第二个开放阅读框（ORF2）长约1.8 kb，编码530个左右氨基酸的衣壳蛋白（VP1），该蛋白经折叠形成两个结构域：壳结构域（S结构域）和突出结构域（P结构域）。S结构域形成VP1的内壳，P结构域突出在VP1结构的外围，包含P1和P2两个亚结构域，其中P2位于衣壳蛋白的最外层，易发生变异。因此，VP1 是组成病毒颗粒的主要蛋白，其P结构域决定了诺如病毒的抗原性。第三个开放阅读框（ORF3）长约0.6 kb，?码1个微小结构蛋白（VP2），其具体功能未知，有研究认为它可能参与病毒衣壳的构建，并有助于整个衣壳蛋白的稳定[8]。 　　诺如病毒根据其RNA多聚酶和衣壳蛋白序列同源性差异可分为6个基因组：GroupⅠ（GI）-Group Ⅵ（GVI）。其中，GⅠ、GⅡ、GⅣ主要感染人和非人类