NLRP3炎性体和代谢性疾病研究进展.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2014, 4 1(5): 425~434 NLRP3 性体与代谢性疾病的研究进展* 1)** 1)** 1, 2) 1) 1)*** 1, 3)*** 李金凤 谢 笛 何平平 唐艳艳 涂玉林 尹 凯 (1) 南华大学心血管疾病研究所，动脉硬化学湖 省重点实验室，衡阳421001 ； 2) 3) 华大学护理学院，衡阳421001； 南华大学医学院诊断学教研室，衡阳42 100 1) 摘要 代谢性疾病是由体内氨基酸、葡萄糖和脂质代谢紊乱引起的一类疾病，慢性炎症反应是其重要特征之一 Nod 样受体 蛋白3(Nod-like receptor protein 3 ，NLRP3)炎性体是位于细胞内的一种蛋白质复合体，主要功能为活化半胱氨酸天冬氨酸蛋 白酶1(caspase-1)以间接调控白介素1 (IL-1 )、IL- 18 和IL-33 的成熟和分泌 NLRP3 炎性体是炎性体相关研究的热点，多 种内源性或外源性危险信号通过激活这一蛋白质复合体上调炎性因子的表达水平，从而促进多种代谢性疾病的发生发展 本 文对NLRP3 炎性体的结构、功能、调节以及在代谢性疾病中的作用做一综述，以期为代谢性疾病的防治提供新靶点 关键词 NLRP3 炎性体，代谢性疾病，炎性因子 学科分类号 R363，R5 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2013.00166 Nod 样受体蛋白 3 (NLRP3) 炎性体具有调控 胆固醇晶体、棕榈酸盐、神经酰胺、尿酸盐晶体 机体慢性炎症反应的功能，其组成包括NLRP3 (monosodium uratemonohydrate crystals，MSU) 和 (NLR family，pyrin domain containing 3)、凋亡相关 淀粉样蛋白(amyloid- ，A )均可通过激活NLRP3 斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein 炎性体促进IL-1 成熟与分泌，提示NLRP3 炎性 containing CARD ，ASC) 和半胱氨酸天冬氨酸蛋 体活化在机体异常代谢促进代谢性疾病进展中发挥 白 酶 1 (cysteine-requiring aspartate protease-1， 关键作用 本文从NLRP3 炎性体的结构、功能和 caspase-1)，是内源性或外源性危险信号的胞质内 调控机制以及在代谢性疾病中的作用做一综述，为 感受器，是活化caspase-1 的分子平台，调控白介 代谢性疾病提供新的防治靶点和理论依据 素 1 (interleukin-1 ，IL-1 ) 和白介素 18(IL- 18) 1 NLRP3 炎性体的结构、功能与调节机制 促炎细胞因子的成熟和分泌[1] IL-1 是一 经典 的促炎性细胞因子，活化的IL-1 与靶细胞上的 1 1 NLRP3 性体的结构与功能 IL-1 受体结合，激活IL-1 信号通路和髓样分化因 NLRP3 炎性体是由NLRP3、ASC 和无活性的 [9] 子(myeloid differentiation factor，MyD88) 依赖的 caspase-1 前体组