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供肺保护的研究进展 　　[关键词]供体肺; 肺保护; 肺移植; 缺血再灌注损伤? 　　[中图分类号]R655.3 　　[文献标识码] A 　　[文章编号] 1671-7562(2007)02-0155-04 　　 　　迄今为止,供肺保护仍是一大难题。许多学者对供肺保护方法进行了大量研究,包括肺保护液、保护液中加入活性成分、肺血管灌洗方法以及供肺保存期间的膨胀状态、氧供和保存温度等,现综述如下。? 　　 　　1 肺保护液的种类? 　　 　　理想的肺保护液应该能够防止灌洗期间肺间质水肿，抑制细胞内水肿、酸中毒和防止氧自由基对细胞和组织的损伤，并为肺保存期间提供必要的能量供给[1]。至今已有多种保护液应用于实验及临床，目前采用的肺灌洗液及保护液分为两大类：（1）细胞内液型：如Euro-Collins液(EC液) 、University of Wisconsin液(UW液) 、Belzer液等；（2）细胞外液型：如低钾右旋糖酐液（LPD液）、Celsior液、HTK液、Cambridge液、Krebs-Henseleit液(KH液)、ET-Kyoto液（ET-K液）、Wallwork′s液等。细胞内液型保护液特点：具有与细胞内相似的电解质成分，含有很高的钾浓度，灌洗和保存时使细胞内外离子浓度相当，避免了细胞膜离子交换而减少了ATP的消耗，同时避免了由于钠内流而导致的细胞水肿；但其高钾会引起肺血管内皮细胞受损和肺血管严重收缩，明显增加肺血管阻力，导致灌注液在肺内不能均匀分布，迅速使供肺降温，从而加重供肺缺血再灌注损伤[2]。细胞外液型保护液特点：它模拟细胞外液配制而成，低钾能避免高钾对内皮细胞的损伤。? 　　目前，临床上应用最广泛的保护液是EC液、UW液和LPD液3种。EC液由Collins于1969年首创，曾经主要用于肾脏保护的研究；UW液曾经主要用于肝脏保护的研究，两者早已应用于肺保护。EC液为一种高钾、低钠的高渗晶体溶液，其主要特点是：（1）它的阳离子浓度与细胞内液相似，可以避免细胞内外钠、钾离子交换，节省了能量；（2）它的高渗性可防止细胞水肿。UW液是一种高渗胶体溶液，它的特点是：（1）以大分子物质如乳糖醛酸盐和棉子糖为主要非渗透性成份；（2）具有高黏滞度；（3）含有谷胱甘肽（GSH）、别嘌呤醇等氧自由基清除剂。至今，临床上仍没有一种非常满意的肺保护液，无论EC液还是UW液，高钾、低钠是其特点，高钾不仅对血管内皮细胞有损伤作用，而且对肺血管具有收缩效应，其缩血管作用在肺动脉温度高于10℃时不易被前列腺素E1所纠正。在短期的肺保存期间（6~8 h），EC液能较快地恢复供肺的结构和功能，但8h以后，UW液显示了更好的肺保护作用，降低了肺血管阻力，提高了肺氧合功能[3]。有研究表明,UW液更有助于预防肺组织水肿，主要由于其含有一些活性成分，它们抑制了细胞的肿胀[4]。? 　　近年来，细胞外液型保护液相对于细胞内液型保护液显示了明显的优势。有临床研究表明，细胞外液型保护液对供肺的保护效果优于细胞内液型保护液[5]。LPD液是近来研究较多的专门用于肺保护的细胞外液型保护液，其对供肺的良好保护效果主要是由于右旋糖酐40和低钾的作用。LPD液中低钾对内皮细胞的损伤较轻，从而减少内皮细胞生成和释放炎症介质。溶液中的右旋糖酐40的作用有：（1）提高了保护液胶体渗透压，预防细胞水肿；（2）改善了红细胞的变形能力，阻止了红细胞聚集，并通过覆盖在内皮细胞和血小板表面产生抗凝作用，改善了微循环，保护了内皮上皮屏障，从而阻止了无复流现象的发生；（3）能减少供肺脂质过氧化的发生，保护肺表面活性物质的活力。无论动物实验还是临床研究都证实了LPD液较EC液、UW液等细胞内液型保护液优越，可获得较好的手术后肺功能[6-7]。添加1％葡萄糖的LPD液（LPD-glucose液）为供肺有氧代谢提供了底物，延长了供肺缺血时限，显示了更好的保护作用。动物实验和临床研究已经证实,LPD-glucose液保存肺脏的质量均优于EC液和UW液[8-9]。目前，许多临床移植中心已采用LPD-glucose液作为移植供肺的保护液。Celsior液最初主要应用于心脏保护研究，但在肺保护中也取得了令人满意的结果[5]。有研究发现,Celsior液与EC液和UW液相比提高了肺的保存质量，降低了微血管的通透性，改善了肺的顺应性，提高了肺的氧合功能[10]。另有研究表明，Celsior液在保护肺血管功能方面稍优于LPD液[11]，可能主要是由于其含有GSH、组氨酸等物质，这些物质在预防自由基损伤中具有重要作用。Krebs-Henseleit液(KH液)是一种细胞外液型灌洗液，其对供肺的保护作用明显低于UW液、EC液和LPD液[6]。有研究证实在猪肺移植模型中，ET-K