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儿童川崎病的研究进展 　　[关键词] 川崎病；进展 　　[中图分类号] R472 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）07（a）-023-04 　　 　　川崎病（Kawasaki disease， KD）是一种以全身血管炎为主要病变的急性发热出疹性疾病。主要影响婴幼儿，世界各国均有发生，以亚裔发病率最高。该病已取代风湿热成为我国小儿后天性心脏病主要原因之一。其主要危害是冠状动脉(冠脉)炎性损伤所引起的扩张和动脉瘤的形成，还可以导致心肌细胞肥大、心肌纤维化及成人期的心肌梗死，并可发生猝死。现综述有关KD病因、病理和治疗方面的一些最新进展。 　　1病因学 　　1.1感染因素 　　大量的流行病学调查显示KD的发生具有季节性、区域流行性、病程的自限性及高发于6个月～5岁婴幼儿等特点，提示其致病因子可能是自然界普遍存在的微生物，通过血清学、组织培养和分子学方法的研究，许多特异的病原体和KD有相关性。KD的发病有明显的季节性，我国台湾夏季发病率最高[1]，日本则为1月份发病率最高[2]。Benseler等[3]报道，典型KD患儿中有33％同时存在感染，病原是细菌或者病毒。Esper等[4]报道在KD患者中发现了一种人类新型冠状病毒，表明冠状病毒感染与KD之间存在密切关系。在KD患者中同样发现了其他不同的病原体，但没有证据表明本病是单一病原[5]。当然也有一些证据不支持感染病因：缺乏人与人之间传播的证据，无常规的传染源，居住在日本国以外的日本人无相似的易感性；同时，常规细菌培养、病毒血清学试验和动物接种都不能证实感染学因素为其病因。 　　1.2免疫因素 　　1.2.1超抗原学说最近作为KD病因为越来越多的学者所认识。该学说认为具有相同超抗原性的不同病原体的感染激活了患者免疫系统，引起相应的临床表现。超抗原是一类不同于普通抗原的蛋白质家族，具有强大的免疫激活能力，只需极低浓度即可刺激多克隆T细胞活化，故被称为超抗原。具有超抗原能力的微生物有葡萄球菌、链球菌、支原体、耶尔森菌、逆转录病毒等。超抗原在诱导机体免疫应答反应方面具有一些普通抗原所没有的特点[6]。超抗原可来自环境中普通的病原体，外源性超抗原如细菌毒素和病毒抗原作用于人群，而具有某种易感性的个体才会出现典型的KD临床症状。然而亦有研究不支持超抗原是KD的病因。 　　1.2.2普通抗原学说Rowley等[7]研究发现，产IgA浆细胞是KD患者冠脉壁上的主要炎性细胞。Brown等[8]研究发现，KD患者冠脉中有大量巨噬细胞、CD8 T细胞浸润。 　　1.2.3其他免疫因素KD患者体内抗内皮细胞抗体(AECA)滴度增高，在治疗后AECA水平下降。这一相关性提示AECA的内皮毒性作用可能在KD的血管炎和免疫反应中起到一定作用。Grunebaum等[9]通过体内和体外实验，发现AECA直接影响到内皮细胞功能。Ye等[10]认为，中性粒细胞源性钙结合蛋白S100A12的表达可能在KD的免疫反应中起关键作用。 　　1.3遗传易感性因素 　　大量的流行病学资料显示，日本及亚裔KD高发，尤其是日本和韩国，发病率明显高于其他地区，而英国、美国的日裔后代KD也较其他种族高发，表明遗传易感性对本病的发生起着重要作用。有证据[11]表明，同胞兄弟的KD发病率远高于普通人群，这更支持了遗传因素在KD的易感性因素方面的作用。并且即使移民到其他低发生率的国家仍保持很高的患病率[12]。 　　2病理学 　　KD血管炎主要见于中动脉，尤其冠脉，但各个脏器的血管(大中小动脉、静脉、微血管)均可发生炎性反应，如心血管、泌尿、呼吸及消化系统等，并且皮肤等表现也越来越不典型。 　　2.1心血管系统 　　心血管病理分为4期[13]：Ⅰ期(0～9 d)其特点是微血管和小动脉的急性血管周围炎和血管炎，3支主要冠脉的血管周围炎和内膜炎、心包炎、心肌炎、房室传导系统炎及心内膜炎亦可见；Ⅱ期(12～25 d)主要特点是冠脉炎及冠脉周围炎，冠脉瘤形成，心包炎、心肌炎、房室传导系统炎、心内膜炎及瓣膜炎症仍然存在；Ⅲ期(28～31 d)特点是主要冠脉形成肉芽肿，血管周围区尚能发现少量炎性细胞，微血管炎症消失；Ⅳ期(40 d～4年)主要冠脉狭窄部、钙化区、再通区形成瘢痕。 　　2.2泌尿系统 　　KD累及肾脏少见。Bonany等[14]报道l例急性肾功能衰竭患者，其光镜表现为轻度肾小球萎缩，急性肾小管坏死，轻度局灶纤维化，淋巴细胞、中性粒细胞和浆细胞浸润，血管正常，免疫荧光(IgA、IgG、IgM、C3、纤维蛋白)阴性。电子显微镜和高倍光镜显示肾小球足突融合，绒毛上皮改变，基底膜部分折叠，滤过膜通透性增加；肾小管改变包括部分凋亡小体、坏死、细胞基质空泡样变和细胞间隙明显炎性改变，未见基