北大医学研究生课程-分子免疫学-MHC.pptVIP

主要组织相容性复合体 MHC（Major histocompatibility complex） 一.概念 组织相容：不同个体间的组织的相容性 MHC是受遗传控制的，代表个体特异性的主要组织抗原系统，参与器官移植排斥，免疫应答调控 。 除无颌类以外，所有脊椎动物都拥有MHC 人的MHC通常称为HLA（human leukocyte antigen） MHC的发现 20世纪40－50年代的研究确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥主要由定位在17号染色体上的H-2基因决定 建立两个遗传背景不同的小鼠近交系（如A、B两个品系） A与B杂交后代与亲本回交建立小鼠同类系（congenic mice，即除特定基因外遗传背景高度一致的近交系小鼠品系），通过后代小鼠能否接受某一亲本的皮肤移植物来确定组织相容性基因（histocompatibility genes）的染色体位置 发现位于17号染色体的H-2(histocompatibility-2)基因是主要的控制移植排斥的基因 H-2基因特点：在移植排斥中起主要作用；本身含多个功能相近的基因座位，形成一复合体－－引入“主要组织相容性复合体”的概念 二. MHC基因及分子 人MHC?HLA（Human leukocyte antigen） 位于6号染色体短臂，共3400 kb 通过大规模基因测序，99年10月28日在Nature杂志报道了HLA全基因序列 已发现在此区域有约224个基因，多数基因尚不知功能 2004年增加延伸的（extended）MHC I类和II类基因区，即xMHC区，约7.6Mb 小鼠MHC ?H2，位于17号染色体 狗MHC ?DLA，兔MHC ?RLA 传统上分为MHC I，II，III类基因； 近年来倾向于分为以下两类： 经典的MHC I，II类：基因产物的主要生理功能是呈递抗原，多态性丰富；即通常所说的“MHC基因” 免疫功能相关基因：传统的MHC III类基因，非经典MHC I，II基因。 xMHC基因区主要两大基因簇：组蛋白基因簇和tRNA基因簇 (一)经典MHC I类和II类基因 小鼠H-2： 定位于17号染色体； I类基因：K、D、L； II类基因：Ab、Aa、Eb、Ea。 人HLA基因： 定位于6号染色体； I类基因：B、C、A； II类基因：DP、DQ、DR亚区，每个亚区由两 个或两个以上基因座组成，分别编码分子量 相近的α链和β链 1、HLA I类分子： ?链和?2微球蛋白（?2-microglobin）组成 的异源二聚体； ?链胞外有3个结构域?1，2，3， ?1，2组成抗 原肽结合槽； 所有有核细胞表达。 ?2微球蛋白基因不在MHC基因区，人?2微球蛋白基因的位于15号染色体；小鼠在2号染色体。 2、HLA II类分子： 分子量相似的?链和?链组成的异二聚体分子； ?1，?1形成抗原肽结合槽； B, DC, M?等表达。 HLA II类分子的结构 （三）免疫功能相关基因 （一）血清补体成份编码基因：C4B，C4A，BF，C2。 （二）抗原加工提呈相关基因： 1、低分子量多肽基因：LMP2，LMP7； 2、抗原加工相关转运体基因：TAP1，TAP2； 3、TAP相关蛋白基因； 4、HLA-DM，DO基因。 （三）非经典的I类基因：HLA-E(杀伤细胞表面抑制性受体CD94/NKG2A, CD94/NKG2C的配体)， HLA-G(杀伤细胞免疫球蛋白样受体KIR的配体)。 （四）炎症相关基因：TNF家族，IkB基因，MICA/B，HSP70等。 三、MHC基因的多态性现象 相关概念 多态性：是指在一随机分配的群体中，染色体同一基因座位（或多态性标记位点）有两种以上基因型。 复等位基因：位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。在群体中占据某同源染色体同一座位的两个以上的、决定同一性状的基因 经典的MHC I类和MHC II类基因是基因组中多态性最丰富的基因 某些MHC III类基因也具有高度多态性，如Bf基因已检出20多种变异体 MHC多态性能防止快速进化的病原微生物针对宿主的攻击，保护生物群体的生存。 Some MHC Genes are Highly Polymorphic HLA基因的多态性现象－－与普通多态性基因的差别 典型MHC基因的多态性较普通的多态性基因复杂得多（如与ABO血型抗原基因比较） 不同复等位基因间差