抗震颤麻痹药-终.doc

帕金森病（Pakinson’s disease, PD）也称震颤麻痹。是一种中枢神经系统锥体外系变性疾病 HYPERLINK file:///C:\\Documents%20and%20Settings\\QQ\\桌面\\药理学试卷\\震颤麻痹.MPG \t _parent 症状：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓、共济失调（55岁以后发病者占90%以上） 病变部位：黑质－纹状体 分类： ①原发性震颤麻痹（帕金森病）1817年帕金森医生首先报道此疾病 ②继发性震颤麻痹（帕金森综合征） 病变部位：黑质－纹状体 发病机制：黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍，DA合成减少，表现兴奋性ACh能神经过亢现象。 病因：①DA神经元变性，导致DA不足，ACh相对兴奋 ②NE神经元变性，导致NE不足 ③组胺和5-羟色胺之间的平衡被破坏 ④MAO-B能氧化MPTP、DA等物质，使其变成神经毒 治疗： ①补充DA或激动DA受体，抑制或阻断ACh的作用 ②补充NE的前体物 应用抗组胺药 补充5-羟色胺的前体物 ③MAO-B抑制剂和维生素E等抗氧化药物 ④手术治疗 帕金森病治疗药分类： ①拟多巴胺类药： 1. 多巴胺的前体药： 左旋多巴 2. 左旋多巴的增效药 ：卡比多巴 3. 多巴胺受体激动药：溴隐亭 4. 促多巴胺释放药：金刚烷胺 ②抗胆碱药： 苯海索（安坦） ③单胺氧化酶B抑制药 ： 盐酸司来吉兰（丙炔苯丙胺) 左旋多巴（左多巴）为体内合成DA的前体物质，本身无药理活性。其中对肌肉强直和运动障碍疗效较好，而对肌震颤之疗效较差。原发性者疗效较好，而老年及脑炎后继发者疗效较差。 药动学： 口服迅速吸收，空腹服后1~2小时血药浓度达峰值，t1/2为1—3h，药量仅1%能进入中枢，主要通过肝代谢，主要经肾排泄。 作用机制： 通过血脑屏障进入中枢，在多巴脱羧酶的作用下转化成DA，补充黑质——纹状体中多巴胺的不足，从而发挥作用。本品还可以在脑内转化为去甲肾上腺素。（DA为体内合成NE的前体物） 治疗肝昏迷的作用机制： 正常机体蛋白代谢物苯乙胺和酪胺（对羟基苯乙胺）在肝中被氧化解毒，当肝功能障碍时，苯乙胺和络胺在神经细胞内经β—羟化酶的作用下生成苯乙醇胺和羟苯乙醇胺，它们代替了正常递质NE，妨碍神经功能。而左多巴能在脑内转化为NE，竞争性的地排挤掉假性介质羟苯乙醇胺，使神经冲动的传导重新畅通，使肝昏迷患者的意识转清。 不良反应： 早期： 1.胃肠道反应：恶心、呕吐、厌食等； 2.心血管反应 直立性低血压，心律不齐 长期： 1.运动过多症 不自主异常运动，咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作等 2.“开－关现象” 3．精神活动障碍 注意事项 ： ①维生素B6（不能进入血脑屏障）是增强脑外是多巴脱羧酶的辅酶，如与本品同用既减少进入脑中的本品的量，降低其疗效，又能增加外周DA引起的不良反应。故应用本品时应停用维生素B6。 ②利血平类药妨碍神经末梢对DA之摄取，能降低本品的作用，应予禁用 ③吩噻嗪类抗精神病药可阻断中枢多巴胺受体引起帕金森综合症，对此本品无效 与卡比多巴关系： 卡比多巴（外周脱羧酶抑制药） 不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱羧酶作用，与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢生成多胺发挥作用，抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它的外周不良反应. 溴隐亭（直接激动DA受体） 作用机制：激动DA受体，使黑质—纹状体的DA缺乏得以恢复。 简介： ①D2类受体强激动药，对D1类受体具有部分拮抗作用；对外周DA受体、a受体也有较弱的激动作用。 ②临床除了用于抗震颤麻痹外，还可以用于催乳激素过高引起的闭经或乳溢，经前期综合症，女性不育症（可能在于激动了下丘脑—垂体通路）肢端肥大症，抑郁症，慢性精神分裂症和躁狂症。 ③旋多巴或其复方制剂无效，本品常可有效。与左旋多巴合用疗效较好 消化道反应及开关现象较左旋多巴少，精神症状多，禁忌症同左旋多巴相似。 金刚烷胺（促DA释放药） 作用机制：能促进脑内DA能神经末梢合成，释放DA, 也可激动DA受体。 简介： ①病毒药（抗甲Ⅱ型流感病毒药） 有退热作用，但用于病毒感染的发热病人需与抗生素合用。 ②效不如左旋多巴，与抗胆碱药相似，左旋多巴制剂合用有协同作用 ③效快，2天后作用达高峰，5-12周后疗效减退 。 ④常见副作用为下肢出现网状青斑及踝部水肿 。 盐酸苯海索（安坦） 作用机制：①中枢性M胆碱受体阻断药 ②抑制黑质―纹状体通路胆碱能神经功能。 特点： ①改善肌强直及运动障碍效果好，对肌肉震颤的影响小。 ②疗效不如拟多巴胺类药物 对阻断DA受体的药物(如利血平和吩噻嗪类)所致震颤麻痹有效 ③与左旋多巴制剂合用有协同作用 不良反应：视物模糊，恶心，呕