第四章免疫球蛋白(新)-(精品课件).pptVIP

基因工程抗体种类 人源抗体的生产过程 谢谢！ 抗体的中和作用 调理作用 ADCC效应 antibody—dependent cell—mediated cytotoxicity：表达受体的细胞通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞 五、五类Ig的特性和功能 Immunoglobulin Isotypes Are Distributed To Different Parts Of The BodyIgM – BloodIgG – TissuesIgA – MucosaIgE - Surfaces 性质 IgG IgA IgM IgD IgE 沉降系数（S） 7 6.6---14 18--19 7 8 Mr(Χ104) 1.5 1.6—4.47 9 1.85 2 电泳位置 γα-α1 γα-βα γ1β1 γ1 γ1 含糖量% 3 8 12 13 12 轻链κ：λ 2：1 5：4 3：1 1：6 1：1 重链 γ α μ δ ε 轻链Χ105 2．3 2．3 2．3 2．3 2．3 重链Χ105 5.055 6.3 6.5 7 7.5 抗原结合价 2 2 10 2 2 血清含量（mg/ml） 8---16 1.4—14 0.4--2 0.03—0.4 7—45ng/ml 占血清免疫球蛋白% 80 13 6 1 0.002 占血清蛋白% 18 5.5 1.6 微量 微量 合成速度每天mg/kg 26 27 5.7 0.4 0.002 半寿期（d） 23 5.8 5.1 2.8 2.3 产生顺序 2 3 1 4 5 IgG的特性和功能 血清中的主要抗体成分（75-80%）；半寿期长（20-23天） 出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平 多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类 是唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能 具有活化补体经典途径的能力（IgG3IgG1IgG2） 具有调理作用、ADCC作用和结合SPA等 参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应，某些自身免疫病的抗体也属IgG IgM的特性和功能 五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（macroglobulin） 个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期即能产生，脐带血IgM增高提示胎内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等） 抗原初次刺激机体时，是体内最先产生的Ig；血清IgM升高说明有近期感染 有强大激活补体能力和调理作用，在机体早期免疫防御中具有重要作用 天然血型抗体是IgM 未成熟B细胞仅表达mIgM，记忆B细胞mIgM消失 IgA的特性和功能 分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA 分泌型IgA 主要由黏膜相关淋巴组织产生，存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素 初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用 调理吞噬、中和毒素 sIgA的合成和主要作用部位在黏膜 IgD的特性和功能 血清中含量低（1%），其生物学作用尚不清楚 mIgD可作为B细胞分化成熟标记，成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD mIgM mIgD 成熟B细胞 活化B细胞 未成熟B细胞 IgE的特性和功能 是血清中含量最低的Ig 主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生 属嗜细胞抗体，可与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FcεR结合，介导I型超敏反应 六、人工制备抗体 多克隆抗体 单克隆抗体 基因工程抗体 克隆：由一个始祖细胞分化、增殖所产生的遗传性状完全相同的细胞群 多克隆抗体（polyclonal antibody, PcAb） 单克隆抗体（monoclonal antibody, McAb） 多克隆抗体（polyclonal antibody） 用含多种抗原决定簇的抗原物质免疫动物，刺激多个B细胞克隆所获得的免疫血清（含多种抗体的混合物），此为多克隆抗体 来源广泛，制备容易；特异性不高 带有多个表位 抗原 针对不同表位的B细胞 克隆增殖 多种抗体的混合物 （多克隆抗体） 刺激小鼠 单克隆抗体monoclonal antibody, mAb 由一个克隆细胞产生、只作用于某一抗原决定基的均一抗体。结构高度均一，其抗原结合部位和同种型均相同，纯度高、特异性强、效价高、无交叉反应 借助小鼠B细胞杂交瘤（hybridoma）技术，所制备的高度均一（属同一类、亚类、型别）、单一特异性（仅针对特定抗定抗原表位）的抗体 纯度高、特异性强、可大量生产