DMARDs周期联合免疫调节治疗知识讲稿.ppt

;机理明确的药物;Given drugs every 3 weeks ;范某; 李某; 免疫调节是网络调节;目前的治疗很多 最终还是消灭的办法 免疫抑制剂还是主要的治疗方法 我们的治疗是否得当? ;典型病例 1;日 期 ;日 期; 日 期; 解决了我们多年的疑问 某些严重病例到晚期自身抗体转阴 最终感染死亡。 提出免疫调节，而不是免疫抑制; ★ 有了这个观念就可大大减少过度治疗引发的感染，从而减少死亡率; ◎ 我们提出免疫调节，而不是免疫抑制 ◎ 间歇治疗是关键; 赵岩等的研究发现，在自身免疫病患者造血干细胞移植后T细胞亚群重建过程中，CD4+T细胞恢复迟于CD8+T细胞。 Ts细胞在间歇时较快恢复。;自体造血干细胞移植治疗重症/难治性自 身免疫病的淋巴细胞亚群演变;;结 果;12周治疗后，所有不同治疗组RA病人的Th17／Treg的比值均明显下降，而Th1／Th2的比值却在两个治疗组中无明显下降。;Th17／Treg的比值与疾病活动明显相关。;结 论;IL-17的产生与CTX的剂量成正相关; 以上动物实验及临床实验均表明 CTX可直接或间接增加肿瘤携带者Th17细胞的数目,且CTX诱导的Th17细胞的产生来源于CD4+T淋巴细胞，而并非是Tregs。;周期性环磷酰胺治疗方案选择性降低终末期癌症患者 CD4 + CD25+调节性T细胞（Treg 细胞）， 恢复T细胞和NK细胞的功能;图为实验组：9例常规化疗失败的转移性实体瘤患者，周期性口服环磷酰胺治疗。 对照组：15例年龄匹配的健康志愿者 实验组外周血中Treg细胞的数量，在接受周期性治疗之前较对照组高。此外，周 期性环磷酰胺治疗方案使Treg细胞的百分比（7.9± 1.5％ D0 ；3.1± 1.8％ D30 ，P 0.0001）和绝对数字（28.7± 9.4 cells/mm3 D0 ；6.4± 5.4 cells/mm3 D30 ，p 0.0001）均明显下降 ; 实验组的Treg细胞的数量（左图）和Treg细胞占CD4+T细胞百分比（右图） 在治疗后均下降;图示为在治疗前后白细胞总数、T淋巴细胞、CD3 + T细胞、CD8+ T细胞、CD3-CD56+的NK细胞亚群没有明显减少 周期性治疗诱导的Treg细胞数量的下降是有选择性的;我 们 的 研 究; CIA鼠关节炎指数及肿胀度 ;*;联合治疗组较单药组足肿胀度改善明显（P＜0.05） 三组联合治疗组足肿胀度比较差异无统计学意义（P＞0.05） ;第9周CIA大鼠足肿胀度比较;第9周各实验组滑膜细胞凋亡率;组别;组别;组别;9周各组大鼠炎性细胞因子血清IL-6水平比较;9周各组大鼠炎性细胞因子血清IL-17水平比较;交互作用——对IL-6的影响;MTX+CTX联合F=3.670 P=0.012（P＜0.05），表明MTX+CTX对IL-6水平影响有协同作用;LEF+CTX联合F=2.731 P=0.000（P＜0.05），表明LEF+CTX对IL-6水平影响有协同作用;交互作用——对IL-17的影响;MTX+CTX联合F=0.986 P=0.040（P＜0.05），表明MTX+CTX对IL-17水平影响有协同作用;LEF+CTX联合F=2.108 P=0.003（P＜0.05），表明LEF+CTX对IL-17水平影响有协同作用; ;;;;RA患者Th1、Th2，Th17和Treg细胞的变化 ;Th1细胞在RA中的变化 ;Th２细胞在RA中的变化 ;RA患者Th17细胞的变化 ;RA患者Treg细胞的变化 ; 长春新碱联合小剂量环磷酰胺治疗SLE的临床研究及对Th17、Treg细胞影响的研究;组 别;SLE治疗组在不同时点Th17细胞百分数的变化;各治疗组在不同时点Treg细胞百分数的变化;组别;注：△与基线相比p0.05,★与12周相比p0.05;关于耐药问题;周期联合甲氨蝶呤、来氟米特和环磷酰胺对大鼠胶原诱导性关节炎P-糖蛋白和MRP1蛋白表达及逆转的研究;跨膜转运蛋白; *与CTA比较P＜0.05 ＃与单药组比较P＜0.05 ;2.协同作用;;四组间MRP1表达的MFI均值比较;MFI均值比较，CIA组明显高于联合治疗组，联合治疗组间MTX+CTX均值最小; 单药组和联合治疗组间均值比较;LEF+CTX、MTX+CTX 、 LEF+MTX对RA患者的疗效比较;;研究结果;研究结果;安全性研究;对1999