祛瘀和养阴不同功效中医经典方剂抑制CCI4诱导-中国科技论文在线.PDF

自皿科予遗展 第1 6卷 第9期2006年9月 祛瘀和养阴不同功效中医经典方剂抑制CCI4 诱导大鼠肝硬化的作用机制* 慕永平 刘 平 都广礼。 王 磊 龙爱华 刘 莺。 李风华 上海中医药大学 1．肝病研究所，上海市高校中医内科E一研究院；2．中药学院；3．科技实验中 L-；上海201203 摘要 探讨了祛瘀的下瘀血汤和养阴的一贯煎抑制CC1 诱导的大鼠肝硬化形成的不同作用机 制．采用方法为给大鼠先皮下注射CC1 3 mL／kg，然后注射50 CC1 橄榄油溶液2 mL／kg，每周 2次，第9周开始随机将大鼠分为模型对照组、下瘀血汤组及一贯煎组，药物干预的同时继续 CC1 诱导建立大鼠肝硬化模型，至12周末取材．检测指标为：肝组织病理学；肝组织羟脯氨酸含 量；肝组织 —SMA，CD68，MMP-13，TIMP-1，TIMP-2蛋 白表达；MMP一2，MMP一9的活性； 肝细胞凋亡指数及Caspase一12，HGF 蛋白表达．结果显示：(1)与正常大鼠比较，模型大鼠8周 时 —SMA，CD68，TIMP一1蛋白表达显著增加，12周时显著高于 8周模型对照组；MMP-13， HGF。，TIMP一2蛋白表达逐渐降低，各时间点相互比较具有显著性差异；MMP-2，MMP-9活性4 周时显著升高，8周时较 4周略有升高，12周时显著高于8周模型对照组；肝细胞凋亡指数， Caspase一12蛋白表达量逐渐增加，且各时间点比较均具有显著性差异．(2)与同期模型对照组比 较，干预组MMP-9活性及MMP-13，TIMP一2，HGF 蛋白表达量均显著增加，其中下瘀血汤组 MMP-9，MMP一13显著高于一贯煎组，一贯煎组TIMP一2，HGF 显著高于下瘀血汤组；干预组 MMP一2活性，TIMP一1蛋白表达显著降低，且一贯煎组显著低于下瘀血汤组；一贯煎组肝细胞凋 亡指数，Caspase一12蛋白表达量显著减少．由此得出结论：祛瘀的下瘀血汤和养阴的一贯煎均可 有效地抑制 CC1 诱导的大鼠向肝硬化发展，下瘀血汤的主要作用在于提高 MMP一9的活性及 MMP一13的蛋白表达，其祛瘀作用的主要机制是促进胶原纤维的降解；而抑制肝细胞凋亡和肝星 状细胞的活化是一贯煎养阴的主要作用途径． 关键词 肝硬化 MMPs TIMPs HGF．肝细胞凋亡 下瘀血汤 一贯煎 肝硬化是一难治性病变，目前西医学仍无有效 了干预治疗的对照研究，药效学显示只有下瘀血汤 的对策，而传统中医药却显示出明显的治疗优势． 和一贯煎可显著改善肝功能(数据另发)．本文试图 我们基于中医临床实践对肝炎后肝硬化基本证候病 进一步从促进增生纤维结缔组织的降解及保护肝细 机 “血瘀阻络、气阴两虚、湿热内蕴”的共识，针 胞、抑制肝细胞凋亡的不同角度，探讨下瘀血汤、 对基本证候病机，选择代表性的经典方剂，包括活 一 贯煎抑制成型期大鼠肝硬化的祛邪与扶正的作用 血祛瘀的下瘀血汤、养阴的一贯煎、益气的黄芪 特征，为祛瘀与养阴治法干预大鼠肝硬化形成提供 汤、清热利湿的茵陈蒿汤以及小柴胡汤(和解少阳 科学证据，现将研究结果报告如下． 方剂为对照)对CC1 诱导的大鼠肝硬化形成期进行 2005—12—02收稿，2006—02—22收修改稿 *国家自然科学基金(批准号、上海市自然科学基金(批准号：02JC14024)、上海市教育委员会E一研究院建设计划项Ifl(批准 号：E03008)和上海市重点学科建设项目(批准号：Y0302)资助 **通讯作者，E mail：liuping@shutcm．corn 转载 中国科技论文在线