分子生物学Chapter-6-基因表达的调控.pptVIP

Chapter 6基因表达的调控Control of Gene Expression 几个重要的观点和概念 生物个体的各种组织和细胞具有全套相同的基因组，含有生物体生长、发育、新陈代谢和繁殖所需要的全部遗传信息。 基因组中基因的表达具有时空性： 所有基因并非以同样的强度、时时刻刻地表达 不同组织和细胞表达的基因种类、数量和强度不同 – 组织特异性表达（Tissue-specific expression） 在不同的发育阶段表达的基因种类、数量和强度也不同 – 时序性表达（Temporal expression） 几个重要的观点和概念 基因表达的方式： 组成型表达：基因（如：管家基因House-keeping gene）在不同的组织细胞和不同的生长时期中以几乎相等的强度表达。 诱导型表达：基因（如：奢侈基因Luxury gene）的表达具有明显的时空性，或受到不同的内外因素因素影响。 基因表达受到精细的调控： 真核生物和原核生物的基因表达调控方式具有共性 通过核酸分子之间、核酸和蛋白质分子之间、蛋白质分子之间的互作调控基因表达 在基因表达的不同水平上进行全方位调控，其中以转录水平的调控最为经济和有效。 6.1 原核生物转录水平的基因表达调控 一、操纵子模型 1961，Jacob Monod: 研究大肠杆菌的乳糖利用时提出乳糖操纵子（Lac operon）模型。 与操纵子有关的几个名词 一些功能相关的基因紧密连锁在一起受同一操纵序列协调的控制其转录，并生成一个多顺反子。 操纵基因（Operator）：顺式作用元件，能与调控蛋白结合从而调控基因转录起始效率。 调控基因：如Lac Operon中的LacI基因，编码调控蛋白作为反式作用因子，通过与相应顺式元件结合后调控基因表达。 编码阻遏蛋白，与操纵基因结合对基因表达进行负调控。 编码激活蛋白，与操纵基因或上游控制元件结合对基因表达进行正调控。 与操纵子有关的几个名词 操纵子是原核生物基因组织和基因表达调控的主要方式。 效应物（Effector）：能与调控蛋白结合，改变调控蛋白的空间构象，从而改变基因转录水平的物质，多为内外源因子。 诱导物（Inducer）：诱导操纵子开放基因表达 辅阻遏物（Corepressor）：不直接作为阻遏物，但可以与调控蛋白结合后阻遏操纵子基因表达 操纵子调控基因表达的4种模式 二、典型操纵子的基因表达调控模式 基因表达的负控制 负控诱导模型：乳糖操纵子 负控阻遏模型：色氨酸操纵子 基因表达的正控制 分解代谢产物阻遏启动子的正控制：乳糖操纵子 操纵子基因表达调控的实例： 乳糖操纵子 组氨酸利用操纵子 负控诱导模型：乳糖操纵子 几个要点 无异构乳糖（诱导物）时，基因的表达被阻遏蛋白阻遏而关闭； 有异构乳糖（诱导物）时，基因表达被开放。 两个矛盾: 解释： Summary: Negative regulation of Lac operon Lactose operon is inducible. 乳糖操纵子的基因表达是可诱导的。 LacI gene encodes the repressor (acts as the negative regulator) for the Lactose operon. LacI基因编码乳糖操纵子的阻遏蛋白。 Before induced, leaky expression of the Lactose Operon lead to maintenance of the pre-prepare status inside the cell. 诱导前，乳糖操纵子的泄露表达维持了胞内的预备状态。 负控阻遏模型：色氨酸操纵子 分解代谢产物阻遏启动子的正控制(例：乳糖操纵子) 上述实验结论： 大肠杆菌可以利用葡萄糖和乳糖作为碳源。 在同时存在葡萄糖和乳糖时，大肠杆菌首先利用葡萄糖，乳糖操纵子的基因表达被抑制。 只有在没有了葡萄糖这一优先碳源后，乳糖操纵子被激活表达而利用乳糖作为碳源。 可见： 葡萄糖的存在导致乳糖操纵子基因表达的抑制 乳糖的存在是乳糖操纵子激活表达的必须条件；但仅有乳糖存在不足以激活乳糖操纵子的表达。 解释：cAMP-CAP 复合物作为正调控因子激活基因表达 操纵子调控的综合实例 1：乳糖操纵子 负控制：LacI基因编码阻遏蛋白；诱导物异构乳糖使阻遏蛋白构象改变，从而诱导基因表达开放。 正控制：cAMP-CAP复合物作为正调控因子，激活基因表达。 操纵子调控的综合实例 2：组氨酸利用操纵子 负控制：C基因编码阻遏蛋白，在没有组氨酸时阻遏转录；当组氨酸存在时，组氨酸被降解产生尿苷酸，尿苷酸作为诱导物结合到阻遏蛋白上并改变其构象，激活转录。 正控制： C源不足时 N源不足时 二、衰减子及其对基因表达的