均匀的设计法优选祛斑凝胶剂基质处方.docVIP

均匀的设计法优选祛斑凝胶剂基质处方 　　[摘要] 目的：优选祛斑凝胶剂基质处方。方法：采用U6（62×3）均匀设计法，以凝胶剂的流变学参数（在室温下的黏度和屈服值、在体表温度下的黏度和屈服值、触变性）为指标，优化凝胶剂成型处方。结果：祛斑凝胶剂基质最佳处方为卡波姆9 401.0 g，甘油5 mL，pH 5～6。结论：通过建立凝胶基质质量与凝胶流体学参数回归模型，能直接反应各因素影响作用，为凝胶基质处方的筛选能提供一定的参考依据，采用该方法制备的祛斑凝胶剂均匀细腻，黏度适中，触变性良好。 　　[关键词]均匀设计法；祛斑凝胶剂；流变学；基质处方 　　祛斑凝胶剂是由当归、人参、白僵蚕等5味中药组成，含有机酸、黄酮、皂苷、蛋白质和微量元素等多种成分，具有活血化瘀、通经活络、美白消斑等功效，临床主要用于治疗黄褐斑[1-2]。凝胶剂为透明的半固体制剂，质地均匀细腻，附着性强，释药快，对皮肤和黏膜无刺激性，适合皮肤局部外用[3]。在传统凝胶基质质量评价中，主要根据凝胶的外观、涂展性及稳定性实验等进行主观评分，其中主观因素对实验结果干扰严重，不能准确客观反应凝胶基质的质量，本实验依据凝胶流体学性质对凝胶基质质量进行综合评价，同时用均匀设计法进行回归分析建立凝胶基质质量与凝胶流体学参数相关函数关系，能定量准确反应出各因素对凝胶质量的影响程度，为凝胶基质处方合理筛选提供一定的客观依据。 　　1材料 　　NDJ-8S数字式黏度计（上海舜宇恒平科学仪器有限公司）；PHS-2C pH酸度计（上海康仪仪器有限公司）；LABOROTA 4000旋转蒸发仪（Heidolph）；JA31002电子天平（上海天平仪器厂）；DZKW型电子恒温水浴锅（余姚市亚星仪表有限公司）。 　　卡波姆940（北京奥利化学试剂有限公司）；三乙醇胺（广东汕头市西陇化工厂）；甘油（浙江遂昌惠康药业有限公司）；医用酒精（北京市志伟达工贸有限公司）。 　　2方法与结果 　　2.1祛斑凝胶剂浸膏的制备 　　取处方量的当归和人参，加8倍量80%乙醇，回流提取3次，每次2 h；药渣与处方中其他药物合并，加10倍量水，提取3次，每次2 h，合并2批提取液，过滤，所得滤液减压浓缩至深褐色、稠厚状流浸膏样，备用。 　　2.2凝胶基质的制备 　　取处方量的卡波姆940，撒入适量蒸馏水表面，放置过夜溶胀，备用。 　　2.3祛斑凝胶剂的制备 　　取2.1项下的流浸膏2.5 g，加入1 g卡波姆940制成的2.2项下基质中，加入处方量的甘油，滴加适量的三乙醇胺调节pH 5～6，加蒸馏水至100 g，搅匀，即得。 　　2.4祛斑凝胶剂基质处方优化 　　2.4.1均匀试验设计 依据单因素试验及文献研究结果[4-6]，按U6（62×3）均匀试验表设计试验[7]，考察卡波姆940用量、甘油用量及pH对基质处方评价指标的影响，因素水平表见表1，实验结果见表2。 　　2.4.2评价指标与测定方法[8] 黏度测定：用NDJ-8S数字式黏度计测定各基质处方的黏度。 　　触变性测定：用NDJ-8S数字式黏度计，分别绘制不同转速下剪切应力的上升曲线和下降曲线，下降曲线与上升曲线相比向左移动，见图1。通过流变学曲线确定流体性质，并用Origin 8.0绘图软件计算滞后环（上升和下降曲线之间所夹区域）面积，即为触变性。 　　屈服值的测定：将绘制的流变学曲线的上升曲线外推延伸与纵轴相交，取相交的应变力值为屈服值。 　　综合评分计算方法：设定各项流变学指标对凝胶基质质量评价的重要性相同，对各项指标赋予相同的权重，权重系数均为0.2。综合评分=（室温黏度×0.2/226 000）+（体表黏度×0.2/151 200）+（触变性×0.2/163 260）+（室温屈服值×0.2/75 000）+（体表屈服值×0.2/87 736）。 　　2.4.3祛斑凝胶剂处方参数的优化 以综合评分Y为效应评价指标，采用SPSS 20.0软件对各因素水平进行多元线性回归拟合。根据回归方程及各回归系数的显著性检验，得到最优回归方程Y=1.010X1-0.023X2（X1为卡波姆用量，X2为pH）；在置信区95%时，R2=0.994，方差分析结果见表3。 　　由方差分析可知，A，C对凝胶剂基质质量有显著性影响，而B无显著性影响。即卡波姆的用量与凝胶基质质量成正相关，pH的大小与凝胶基质质量呈负相关，甘油的用量对凝胶基质质量无显著性影响，根据文献研究[9]，甘油的常用量为5%～10%，结合回归方程求解及均匀试验中最高评分组合，确定祛斑凝胶剂优化基质处方为A6B2C1，即卡波姆9 401.0 g，甘油5 mL，pH 5～6。 　　2.4.4验证试验 按优选处方的比例进行3批样品的验证试验，结果表明，所确定的优选处方配比