靶向重组腺病毒介导hsp70基因表达治疗胰腺癌的实验研究-内科学(消化系病)专业论文.docxVIP

靶向重组腺病毒介导 Hsp70 基因表达治疗胰腺癌的实验研究 第二军医大学博士学位论文 第二军医大学博士学位论文 - - PAGE 1 - - - PAGE 10 - 摘 要 靶向重组腺病毒介导 Hsp70 基因表达治疗胰腺癌的实验研究 胰腺癌是恶性程度极高的常见消化系肿瘤，尽管近年来在影像学诊断、化疗、围手 术期治疗和系统治疗方面取得了一定进展，但胰腺癌尚缺乏有效的治疗手段。因此，寻 求有效的针对胰腺癌的治疗手段是目前胰腺癌研究的重要课题。近年来，随着肿瘤免疫 学和分子生物学的研究进展，免疫基因治疗已成为胰腺癌综合治疗的有效手段之一。 许多研究结果均证实，Hsp70 与免疫调节密切相关，肿瘤细胞来源的 Hsp70 可诱发 针对该肿瘤的特异性免疫反应。Hsp70 可与肿瘤细胞内的多肽抗原相结合，Hsp70-多肽 复合物作为完整的抗原，与抗原递呈细胞表面的特异性受体结合进入抗原递呈细胞内， 经加工后与 MHC 分子形成复合物而被转运至抗原递呈细胞表面，被 T 细胞识别，激发 抗肿瘤的特异性免疫。Hsp70 可以通过上调 B7-1, B7-2 等共刺激分子以及 MHC II 分子 的表达而促进 DC 的成熟并能诱导 DC 和 T 细胞趋化至肿瘤细胞。此外，肿瘤细胞表面 表达的 Hsp70 还可以激活 NK 细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。动物实验和体外均研究证实， 肿瘤细胞来源的