天然活性小分子靶标蛋白识别的方法学的研究进展.docVIP

天然活性小分子靶标蛋白识别的方法学的研究进展 　　[摘要]药物靶标是指人体内与药物相互作用并赋予药物效应的特定分子。作为传统中药的药效物质基础，天然活性小分子的作用机制阐明，特别是作用靶标的鉴定一直是药学研究者关注的重要课题，然而目前该领域一直未取得长足的进展。作者针对近年来在天然活性小分子靶标蛋白识别鉴定方面出现的新技术、新方法进行了总结，系统介绍了目前该领域的主流研究方法，原理以及成功案例，同时还探讨了每种方法的适用性及不同方法之间的优劣。相信该文对从事天然药物化学、药理学以及化学生物学领域的研究人员有一定的启发和借鉴作用。 　　[关键词]天然活性小分子；靶标蛋白；方法学；分子亲和色谱；活性蛋白质谱 　　天然活性小分子是新药研发的重要来源，目前有相当比例的临床用药都直接或间接来源于天然药物。然而，以往针对天然活性分子的活性研究大多集中在细胞表型变化的观测及初步的药效学指标评价上，即使是分子机制研究也大多仅关注一些经典的药理信号通路，往往忽略这些活性分子直接作用靶标的鉴定。主要原因可能在于天然活性分子的结构多样性和复杂性。例如不同科属、不同地域生长的药用植物性状差别很大，导致其所含有的活性化学成分多种多样，结构更是千差万别。由于化合物的结构直接决定着其药理活性作用，而天然活性分子的结构如此复杂，因此其可能作用的蛋白靶标非常繁多，即使是一个活性分子也可能同时作用于多个蛋白靶