免疫学应用主要组织相容性抗原系统.ppt

* * 主要组织相容性抗原系统 需要掌握的重点 1、器官移植过程中发生排斥反应的原因 2、MHC的基本概念 3、人类HLA复合体在染色体上的分布 4、HLA-I和II类抗原分子的结构和分布特点 5、MHC-I和II类抗原分子的主要功能 6、T细胞只能识别MHC-抗原肽复合物 主要组织相容性抗原系统的发现： George D. Snell 1930s 发现肿瘤细胞在同系小鼠体 内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存。 非肿瘤细胞也具有相同的特点。 根据实验现象提出的问题： 1、这种排斥反应的本质是什么？ 2、这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？ 3、导致排斥反应发生的物质是什么？ 排斥反应的本质是免疫应答 特异性 记忆性 基本概念 组织相容性抗原（histicompatibility antigen): 代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，叫～，也称移植抗原。 主要组织相容性抗原系统（major histocompatibility antigen): 在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称为～，也叫主要组织相容性系统（major histocompatibility system,MHS)。 主要组织相容性抗原复合体（major histocompatibility complex,MHC): 编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将这一连锁群统称为～。 MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面，化学成分是脂蛋白或糖蛋白； MHS不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答过程中具有重要的调节作用； MHS在不同物种动物中的名称不同，其中小鼠的MHS称为H-2系统，人的MHS称为人类白细胞抗原（human leucocyte antigen,HLA)。 MHC位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等功能。 MHC在不同物种中处于的染色体位置不同，其中小鼠的MHC又称H-2复合体，位于17号染色体上，而人类的HLA则位于第6号染色体上。 基本特点 HLA复合体及其编码的产物 HLA复合体位于6号染色体的短臂上，其分布范围大约3600~4000 kb，含有至少10个基因位点； 根据基因和编码产物的结构和功能的不同，将HLA复合体分为三个区域，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因区。 Ⅰ类基因区包含A、B、C、E、F、G、H等位点；编码化学结构相似但抗原特异性不同的HLA-A、B、C肽链，作为HLA-Ⅰ类分子的重链，与15号染色体上β2微球蛋白基因编码产物，通过共价键结合后，成为HLA-Ⅰ类抗原。 人HLA复合体基因在染色体上的分布 HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图 Ⅱ类基因区包含HLA-DP、DQ、DR等亚区，每个亚区中又包含多个基因位点。每个亚区中的每个位点可以编码不同的产物，这些产物两两之间呈非共价键结合后共同组成HLA-Ⅱ类抗原。 人HLA复合体基因在染色体上的分布 HLA－Ⅱ类分子的三维构型图 Ⅲ类基因区内含众多编码血清补体成分和其它血清蛋白的基因，参与免疫应答的不同阶段 HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构 1、肽结合区：结合多肽 2、免疫球蛋白样区：结合CD4或CD8 3、跨膜区：锚定在细胞膜上 4、胞内区：信号传递 I类抗原分子 II类抗原分子 肽结合区：结合多肽 免疫球蛋白样区： 结合CD4或CD8 跨膜区：锚定在 细胞膜上 胞内区：信号传递 MHC I类分子的结构 结合多肽 结合CD8 MHC II类分子的结构 结合多肽 结合CD4 HLA-Ⅰ类分子抗原结合区的三维图 HLA-ⅠⅠ类分子抗原结合区的三维图 HLA- Ⅰ ,ⅠⅠ类分子抗原肽复合物的三维图 HLA- Ⅰ ,ⅠⅠ类分子抗原肽复合物的三维图 +/- +++ ++ +++ +++ - - - - - +++ +++ +++ +++ + +++ + + + - T细胞 B细胞 巨噬细胞 其他抗原提呈细胞 胸腺上皮细胞 中性粒细胞 肝细胞 肾脏细胞 脑细胞 红细胞 MHC II类分子 MHC I类分子 组织 HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的分布 HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的主要功能 引起移植排斥反应： HLA抗原本身就是激发机体对移植物产生强烈和快速排斥反应的主要相容性抗原系统。 抗原呈递作用： 外来抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，必须与MHC- Ⅰ 、Ⅱ类分子的肽结合区结合形成抗原肽－MHC分子复合体，该复合体经转运表达于抗原呈递细胞的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。