8年制-粘膜免疫.pptVIP

* * 人体粘膜表面积约400M2，约50%淋巴组织存在于粘膜系统，是局部免疫应答的主要部位。 Waldeyer’s 环：淋巴结，扁桃体,腺体 支气管相关淋巴组织（BALTs) Peyer’s patch * * * * TCR缺乏多样性，仅针对有限数量的抗原 TCRγδ T 和CD8ααTCRαβ 细胞发挥生物学作用无MHC限制性 * * * 粘膜IEL独特发育方式 多数IEL来自传统胸腺单阳性T细胞。 某些发育阶段的胸腺细胞，离开胸腺， 移行至肠道，分化为 CD8ααTCRαβT 细胞。 胸腺外IEL发育，如肠道隐窝斑 * TCRγδT 和CD8ααTCRαβT 细胞发挥生物学 作用无 MHC Ⅰ类分子限制性 TCR缺乏多样性，无MHC 分子限制性，偏向固有免疫细胞。 CD8ααTCRαβT 细胞为特殊的粘膜T细胞TCRγδT细胞识别CD1：脂类/糖脂类抗原 TCRγδIEL 表达NKG2D，识别杀伤MIC A、B+ 肠细胞 * 粘膜相关不变 T 细胞: - TCRα不变，β高异质性。 识别MHCI关联分子MR1 对肠道结核、伤寒、金葡菌敏感。 - CD8-CD4- TCRαβ或 CD8ααTCRαβT - MHC-related 1 ( MR1)限制性T细胞 2） 固有层淋巴细胞（LPL) * 多数 CD4+ T、α4β7+ Tm IgA+／IgG+/IgM+/ B细胞 3. 粘膜相关淋巴细胞的定居和再循环 肠道粘膜的小血管---MALT---受抗原刺激后---区域LN(如肠系膜LN)---胸导管---血液流至全身---肠道粘膜的小血管---重新进入MALT。 MALT淋巴细胞特定的再循环及其选择性地分布是由淋巴细胞homing receptors和粘膜表面细胞的 addressin 介导，因此，粘膜区域的抗原刺激引发的抗体应答主要限于MALT局部。 * 粘膜相关的淋巴细胞归巢 T、B 细胞表面α4β7 与 PP/LP HEV MadCAM-1、PNAd、 VCAM-1参与T、B细胞归巢 至PP 或LP。 T、B 细胞表达CCR9 与 EC 表面CCL25结合， 参与T、B 细胞定居于LP。 IEL细胞表面αEβ7 与 EC表面E-cadherin结合 参与IEL定居于小肠上皮。 趋化因子受体 * 4. 黏膜局部DC独特分布 In FAE: CD11b+ DC 、CD11b- CD8- DC abundant In IFR : CD8+ DC abundant，CCR7 on CD8α+DC binding CCL19/21 and migrating to IFR In SED and IFR: B220+DC（pDC) 功能： - 介导免疫应答 - 抑制免疫应答 * * 5. 黏膜内肥大细胞 与黏膜免疫应答及超敏反应有关 粘膜肥大细胞 分布：人肠道粘膜和肺泡 特点：依赖于T细胞（Th 分泌的IL-3) 结缔组织肥大细胞 分布：人皮肤和肠粘膜下层的结缔组织， 血管周围 特点：无T细胞依赖性 * 6. 黏膜局部抗体 * 粘膜：IgA2为主，约占60％ 分泌型IgA（SIgA）：dIgA+J+SC TGF-β、IL5 对肠道蛋白酶有更强的抵抗力 IgA:IgM:IgG = 40:3:1 SIgA 的合成与分泌 * SIgA为何能抗蛋白水解酶的水解作用？ 1、黏膜局部防御功能 免疫应答诱导部位和效应部位 GALTs摄取抗原的方式 效应细胞的分化 2、对暴露于粘膜免疫系统的大多数抗原产生 免疫耐受 3、栖息微生物群参与黏膜免疫系统的自身稳定 三、粘膜免疫系统的功能 * 1、黏膜局部防御功能 免疫应答诱导部位和效应部位 粘膜移行系统（Mucosal migration system, MMS )： 初始T、B细胞与APC作用受抗原刺激 后，从粘膜诱导部位经淋巴液进入血流，再返 回定居到效应部位(黏膜固有层，黏膜上皮细 胞)，在此分化为效应细胞发挥粘膜局部保护 性功能。 * * ?GALTs摄取抗原的方式 - M 细胞经转吞作用转运抗原给DC、巨噬细胞 - EC 经PRR、FcRn摄取抗原， 提呈给γδIEL、NK、T - DC 突起伸入肠腔摄取抗原， 移行至LP、MLN，提呈抗原给CD4+T（分化为 Th1、Th2、Th17 或Tr1、Th3） * * 效应细胞的分化活化和再循环和定居