蛋白和多肽类药物的特点.PPT

?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * 药剂学 主编 杨明 李小芳 全国普通高等中医药院校药学类专业“十三五”规划教材（第二轮规划教材） 第十五章生物技术药物制剂 要 点 导 航 熟悉 蛋白质多肽类药物的结构特点和理化性质 液体剂型中蛋白质类药物的稳定化方法  课 程 内 容 理化性质特点 药理活性特点 第二节 蛋白和多肽类药物的特点 1. 理化性质特点 化学组成与结构特点 化学组成：多种氨基酸由酰胺键连接而成 分子量大： 5KDa 多肽， 5KDa蛋白 蛋白质的构象：一级结构（初级），二/三/四级结构（高级） 结构特点：①一级结构（初级结构）：组成蛋白质多肽链的线性氨基酸序列，包括起始和二硫键位置。 ②二、三、四级结构（高级结构） 一般理化性质 蛋白质在水中形成亲水胶体，不能透过半透膜 旋光性：多为右旋 紫外吸收：230 nm 电学性质：两性电解质 稳定性 化学稳定性——初级结构 通过共价键连接的氨基酸序列的稳定性 水解、氧化、消旋化、二硫键的断裂与交换 物理稳定性——高级结构 三维结构的稳定性，与非共价键相关 变形、聚集、沉淀、表面吸附、解折叠 影响因素：温度、pH值、蛋白浓度、离子环境、表面作用和机械作用等 2. 药理活性特点 活性和针对性强，机制明确，安全性高 体内半衰期短 迅速、广泛降解 免疫原性 产生抗体、降低疗效 ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * *