卵巢早衰遗传学病因研究进展.pdf

·768· 中国实用妇科与产科杂志2015年8月第31卷第8期 综述与讲座 文章编号：1005-2216(2015)08-0768-06 卵巢早衰遗传学病因研究进展 张茜蒻，秦莹莹，陈子江 关键词：卵巢早衰；遗传性；基因突变；全基因组关联分析 Keywords：prematureovarianfailure;hereditary ；genemutation;genome-wideassociationstudies 中图分类号：R71 文献标志码：A 卵巢早衰（prematureovarianfailure,POF）是 病。POF患者Xp缺失常涉及短臂近端Xp11.2- 指女性40岁之前闭经，伴促性腺激素升高及雌激 p22.1，提示该区域对卵巢功能具有重要作用。既 素缺乏，发病率1%～2%，累及约200万中国育龄 往对Xq缺失和X-常染色体易位的研究发现，Xq 期女性。目前已知病因包括染色体异常、基因突 存在卵巢功能和生殖寿命所必需的关键区域 变、自身免疫因素、医源性因素等。相对西方高加 Xq13.3-q26/q27，此区域又分别被命名为POFl 索（平均确诊年龄36岁）及塞尔维亚人群（平均确 （Xq26-q28）和POF2（Xql3-q21），多数平衡易位断 诊年龄34.2岁），中国POF患者发病年龄更年轻化 裂点位于POF2区域。此外，传统的核型分析所不 ［1］ （平均确诊年龄29.8岁） ，发病早可能与人种、营 能识别的低水平嵌合、隐匿性重排和X染色体失 养、环境等因素相关，同时也提示遗传因素在POF 活方式也与POF存在相关性。 发病中的重要作用。探讨遗传缺陷是特发性POF 女性卵巢功能的维持依赖于2条结构正常的 病因研究的主要方向。 X染色体。其中，对卵巢发育及其功能极具重要性 本文将综述POF遗传学研究进展，包括染色 的基因聚集于X染色体的关键区域。该区域内逃 体异常和基因突变，并介绍近年来全基因组水平 避X染色体失活的基因单倍剂量不足、重排对邻 研究的主要发现。 近基因的“位置效应”或非特异性扰乱减数分裂同 源染色体配对均可导致卵泡闭锁加速，是X染色 1 染色体异常 体畸变导致POF发生的主要致病机制。通过对X- 染色体异常是POF主要病因之一。2011年陈 常染色体平衡易位断裂点及X染色体节段性缺失 子江等对531例中国汉族POF患者进行核型分析， 的定位已识别部分POF相关候选基因。但有些X- 发现染色体异常率为12.1%，其中X染色体异常率 常染色体易位的断裂点并不分裂任何基因或所在 ［1］ 高达93.7% 。45,XO及其嵌合体［45,XO/46,XX 区域几乎不含编码基因，故推测易位断裂点对易 和（或）47,XXX］、X染色体长臂或短臂缺失、X-常 位至X染色体上的常染色体基因通过表观修饰效 染色体易位是常见的异常核型。X单体及其嵌合 应导致基因功能的异常。 体是最常见的X染色体数目异常，患者多表现为 常染色体异常与POF的相关性研究较少，既 原发性闭经。47,XXX较为少见，发生率约为 往有报道13、14、18、21号染色体三体及相互易位， 3.8%，且常伴发自身免疫性甲状腺或肾上腺疾 但因未能精确识别致病基因，故常染色体异常与 POF的相关性目前尚无定论。 DOI：10.7504/fk2015070121 2 POF相关致病基因 作者单位：山东大学生殖医学研究中心山东大学附属省立医 2.1 非综合征型POF候选基因研究 目前已发现 院山东大学附属生殖医院，山东济南250021 通讯作者：陈子江，电子信箱：chenzijiang@ 的POF候选基因近80个，但突变导致蛋白功能损 中国