十六烷基小檗碱与小檗碱的大鼠药代动力学和组织分布药学学报.pdf

1582 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 14, 49 ( 11): 1582 1587 8-十六烷基小檗碱与小檗碱的大鼠药代动力学和组织分布比较研究 1 1 1 1, 2* 3* 胡宇莉 , 陈 超 , 邹宗尧 , 李学刚 , 叶小利 (西南大学 1. 药学院, 2. 重庆药物过程与质量控制工程技术研究中心, 3. 生命科学学院, 重庆 400715) 摘要: 高效液相色谱法测定小檗碱 (BBR) 和8-十六烷基小檗碱 (8-BBR-C16) 在大鼠血浆及组织中的浓度, 比较二者的药代动力学规律和组织分布差异, 为8-BBR-C16 的机制研究及药物开发提供实验数据。大鼠灌胃80 mg ·kg 1 药物后, 在药动学实验结果中, 与BBR 相比, 8-BBR-C16 的Cmax 、AUC0 t 分别是BBR 的2.8 倍和 12.9 倍, tl/2 由3.61 h 延长到 11.90 h 。在组织分布实验结果中, 与BBR 相比, 8-BBR-C 16 在各种组织的分布浓度均有 显著提高, 停滞时间明 延长。其在肺中的药物浓度最高, 最高浓度达到3 731.82 ng ·g 1 。8-BBR-C16 经衍生化 后, 在血浆中Cmax 及生物利用度显著提高, 体内循环时间延长, 组织中的药物分布浓度显著提高, 分布比例改变, 具有较强的肺靶向性。 关键词: 8-十六烷基小檗碱; 药代动力学; 组织分布 中图分类号: R969 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 14) 11-1582-06 Comparative study of pharmacokinetics and tissue distribution of 8-cetylberberine and berberine in rats 1 1 1 1, 2* 3* HU Yu-li , CHEN Chao , ZOU Zong-yao , LI Xue-gang , YE Xiao-li (1. College of Pharmaceutical Science, 2. Engineer Research Center of Chongqing Pharmaceutical Process and Quality Control, 3. College of Life Sci ence, Southwest University, Chongqing 400715, China ) Abstract : The concentrations of berberine (BBR) and 8-cetylberberine (8-BBR-C 16) in rat plasma and tissue were determined by RP-HPLC. Both the plasma pharmacokinetics characteristic and tissue distribution differences of BBR