医学分子生物学第三部分 蛋白质组学.ppt

国际蛋白质组计划 2001年2月在人类基因组草图公布的同月，国际人类蛋白质组组织（Human Proteome Organization,HUPO)成立。 HUPO以新技术和培训形式促进国际合作，更好地了解人类疾病相关研究。 2002年人类蛋白质组计划（Human Proteome project,HPP)启动。系统测定人类所有蛋白质组。 人类蛋白质组计划进展 启动年份 子计划 核心数据集 产出年份 血浆蛋白质组计划 3020种蛋白质 2005 2002 人类肝蛋白质组计划 6788种蛋白质 2010 2003 人类脑蛋白质组计划 1832种蛋白质 2010 2003 蛋白质组标准化计划 分子间相互作用 2010 蛋白质分离 2005 人类肾脏和尿液蛋白质组计划 3679种蛋白质 2009 2005 人类抗体启动计划 14079个编码基因 2012 人类疾病糖组学启动计划 糖基化分析 2010 肿瘤细胞糖蛋白分析 人类疾病小鼠模型计划 分泌蛋白已鉴定1400种 2006 人类心血管蛋白质组启动计划 1333种蛋白质 2009 干细胞生理蛋白质组启动计划 标记物信号通路 2009 疾病标志物启动计划 肿瘤、心血管疾病 2010 肺病标志物 模式生物蛋白质组启动计划 模式生物进展 2010 2010 人类染色体蛋白质组计划 中国1,8,20号染色体鉴定 2013 蛋白质组学是研究疾病标志物的重要手段 生物标志物：是指可用于反映疾病易感性和进展状况以及治疗效果的可测量指标。 分子水平的生物标志物：通过基因组学，蛋白质组学和成像技术发现，并被用于疾病的预防，早起诊断，药靶鉴定和药物疗效评价。 截止2008年，美国食品药品监管局已批准109种蛋白质血清生物标志物。 生物标志物的研究策略 生物标志物的发现和确认五个阶段： 获选标志物发现 病例对照临床样本的验证 临床前疾病的回顾性研究 前瞻性研究 大样本目标人群的总体筛查效率评价 生物标志物的研究策略 疾病标志物研究分发现、确证和验证三个阶段。 对疾病与对照样本进行蛋白组学分析，发现可能与疾病相关的蛋白质表达量和修饰等变化，形成候选差异蛋白。 将候选分子在新的样本中进行数据确证，判断能力最好的少数几种蛋白质用于后续验证。