张玉梅《医学微生物学》微生物-第35章肝炎病毒教学材料.pptVIP

小结 掌握内容 肝炎病毒的种类及传播途径 乙型肝炎病毒形态结构、致病性、微生物学检查法、预防原则 熟悉内容 丁型肝炎病毒结构特征及致病特点 戊型肝炎病毒传播途径及致病特点 HBV核心抗原（HBcAg） 在肝细胞核中才能检出，血中不易检出 分子量22KD，由C区C基因编码，病毒内衣壳蛋白 抗HBc 无中和作用，非保护性抗体 检出高效价抗HBc，特别是抗HBc IgM表示HBV在肝内处于增殖状态 HBVe抗原（HBeAg） 由PreC和C基因共同编码，15KD HBeAg是PreC经蛋白酶降解形成 HBV活跃复制及具有强传染性的标志 抗HBe 对HBV感染有一定保护作用，预后良好征象 PreC区可发生突变，出现变异株，对抗HBe（+）应检测血中HBV DNA 易感动物和细胞培养：只有黑猩猩对HBV易感，体外细胞培养尚未成功，采用病毒DNA转染的细胞培养系统 抵抗力：强 对低温、干燥、UV、醚、氯仿、酚等均有抵抗性 高压蒸汽灭菌、0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠、3%漂白粉液、0.2%新洁尔灭均可灭活病毒，但处理时间要稍长 HBV其它生物学性状 二、致病性与免疫性 传染源：患者或无症状HBV携带者 传播途径：血液、血制品、母-婴传播及接触传播 临床表现：多样，有无症状带毒者、急性肝炎、慢性肝炎、重症肝炎等 病毒并不直接引起肝细胞损伤，主要造成免疫病理损害 致病与免疫机制 （一）细胞免疫及其介导的免疫病理反应 （二）体液免疫及其介导的免疫病理反应 （三）自身免疫反应引起的病理损害 （四）免疫耐受与慢性肝炎 （五）病毒变异的免疫逃逸 致病与免疫机制 （一）细胞免疫及其介导的免疫病理反应 途径有三： 1、CTL的直接杀伤作用 2、T细胞产生和分泌多种细胞因子 3、CTL诱导的肝细胞调亡作用 后果： 急性肝炎 重症肝炎 慢性肝炎 在清除病毒同时又导致肝细胞损伤 致病与免疫机制 （二）体液免疫及其介导的免疫病理反应 1、产生抗HBsAb、PreS1-Ab和PreS2-Ab等保护性中和抗体，清除游离病毒、阻断病毒黏附 后果：形成抗原抗体复合物，导致III型超敏反应，主要导致肝外损害。肾小球肾炎、关节炎、急性肝坏死。临床表现为重症肝炎 致病与免疫机制 （三）自身免疫反应引起的病理损害 HBV感染肝细胞后，暴露出肝特异性脂蛋白抗原（LSP），可作为自身抗原诱导机体产生针对肝细胞组分的自身免疫反应。 后果：产生自身抗体，导致慢性肝炎 致病与免疫机制 （四）免疫耐受与慢性肝炎 当HBV感染者特异性免疫处于较低水平或完全缺乏时，机体既不能有效地清除病毒，也不能产生有效的免疫应答杀伤靶细胞，病毒与宿主之间和平共处，形成免疫耐受。 后果：临床上表现为无症状携带者和慢性持续性肝炎。 致病与免疫机制 （五）病毒变异的免疫逃逸 变异可导致病毒的免疫学性状和机体特异性应答反应的改变，包括S基因、 Pre-S基因、 Pre-C基因、C基因的变异。 后果：造成慢性肝炎。 病毒数量不多，应答正常 急性肝炎 痊愈 病毒数量多，应答过高 重症肝炎 死亡率高 病毒不断复制及释放，应答过低 慢性肝炎 肝硬化 免疫应答强弱与临床表现及转归关系 出现免疫效应双重性 HBV与原发性肝癌（HCC） 携带者发生肝癌的危险性比正常人高217倍 X基因编码的X蛋白有反式激活作用，可反式激活原癌基因等，从而影响细胞周期，促进细胞转化，最后发展成原发性肝癌。 动物实验 乙肝五项的临床意义 HBsAg、抗HBs HBeAg、抗HBe 抗HBc （IgM、IgG） 1.HBsAg(+)：HBV感染的指标。见于急性、慢性肝炎和无症状携带者；抗HBs阳性机体对HBV获得免疫力，乙肝恢复期及疫苗接种者 2.判断传染性： 血清中出现HBsAg、HBeAg和抗HBcIgM表示病毒复制，传染性强。 HBeAg转阴，表示病毒停止复制，传染性降低。前C区基因变异除外。 HBeAg是强感染的指标。 三、微生物检查 3.判断预后： HBsAg阳性持续6个月以上，应考虑乙肝由急性转为慢性；HBsAg、HBeAg转阴抗HBs出现表示乙肝进入恢复期，预后良好 4.PreS1、PreS2和抗PreS1、PreS2，临床上不做常规检测 5. HBV DNA:检测血清中HBV DNA是病毒体内复制和血清有传染性的直接指标 病毒抗原抗体系统检测结果分析 HBsAg HBeAg 抗-HBs 抗-HBe 抗-HBc IgM IgG 结果分析 + - - - - - 无症状携带者 + + - - + - 乙肝急性