2型糖尿病的现代认知与SGLT2抑制剂的作用机制幻灯片.pptVIP

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2018-10-19 发布于河南
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2型糖尿病的现代认知与SGLT2抑制剂的作用机制幻灯片.ppt

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* This graph then summarizes the anticipated effect of 30 to 50% blockade of the proximal tubular glucose reabsorption capacity using chemicals that promote competitive inhibition of the SGLT-2 specific in the kidney. ? Again, the y axis represents the rate of filtration, reabsorption and excretion of glucose by the kidney versus plasma glucose concentration in the x axis. The blockade shifts the curve to your left and the new threshold is reached when plasma glucose is at or around 100-140 glucose. Thus, glucose is lost in the urine at a lower concentration level [Tm]. Note that the starting threshold is shown at a higher value since these are diabetic conditions. The selective inhibition of SGLT-2 lowers plasma glucose in an insulin-independent manner without the risk of hypoglycemia and accomplishes body weight loss due to an average urinary loss of 600- 800 calories per day. * individuals stratified based on having hyperfiltration (T1D-H, GFR ≥ 135 mL/min/1.73m2, n=27) or normal GFR (T1D-N, GFR 90–134 mL/min/1.73m2, n=13) 1型糖尿病高滤过组：GFR ≥ 135 mL/min/1.73m2 1型糖尿病正常GFR组： GFR 90–134 mL/min/1.73m2 * 肾糖阈指血糖逐渐升高时引起糖尿现象时的血糖浓度，正常值为8.88mmol/L(160-190mg/dL)血糖超出肾糖阈，肾葡萄糖转运体饱和导致糖尿 Chao EC, et al. Nat Rev Drug Discov 2010;9:551-559; Marsenic O. Am J Kidney Dis 2009;53:875-883. 0 8.3 mmol/L 排泄阈 13.3 饱和阈 25 0 1 2 葡萄糖的过滤率/重吸收 / 排泄 (mmol/min) 3 葡萄糖的最大转运值(TmG) 开始出现糖尿葡萄糖滤过率通常与血糖浓度成正比过滤的葡萄糖没有排泄排泄的葡萄糖重吸收的葡萄糖斜偏血糖 0 149.6 mg/dL 239.6 450.5 肾脏葡萄糖最大重吸收量取决于肾糖阈八重奏—肾脏 2型糖尿病患者肾糖阈和TmG均升高 2型糖尿病患者葡萄糖重吸收率(mg/dL) 血糖 (mmol/L) 健康受试者阈值斜偏 TmG =317 血糖 (mmol/L) 葡萄糖重吸收率(mg/dL) 阈值 TmG =420 肾糖阈：2型糖尿病患者较健康受试者升高15% 葡萄糖的最大转运值（TmG ）：2型糖尿病患者较健康受试者升高32%* * P0.001 Defronzo RA , et al. Diabetes Care. 2013; 36(10):3169-76. 细实线：葡萄糖滤过率粗实线：预测的重吸收率虚横线：TmG的几何平均数圆圈：实际重吸收率八重奏—肾脏肾糖阈升高导致葡萄糖重吸收增加，可引起高血糖肾糖阈升高葡萄糖重吸收和再循环增加，引起高血糖 Chao EC, et al. Nat Rev Drug Discov 2010;9:551-559;Marsenic O. Am J Kidney Dis 2009;53:875-883. Gerich JE. Diabet Med 2010;27:136–42; Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA. Endocr