侧脑室注射抗生长抑素血清在炎症痛及针刺镇痛中的作用机制-针灸推拿学专业论文.docxVIP

4.2 侧脑室注射 ASSS 对针刺镇痛时下丘脑 GI 蛋白含量的影响 34 讨 论 36 1 疼痛的中西医的认识： 36 1.1 中医对疼痛的认识 36 1.2 西医对疼痛的认识 37 2 夹脊穴镇痛的理论基础 38 2.1 电针夹脊穴镇痛的中医理论基础 38 2.2 电针夹脊穴镇痛的西医理论基础 39 3 SS 与炎症痛 40 4 SS 与电针镇痛 42 5 SS 与神经内分泌免疫网络 44 6 有关 SS 在痛觉调质和针刺镇痛中的细胞信号转导机制的初步探讨 47 结 语 50 问题和展望 51 参考文献 52 综 述 59 附 录 71 致 谢 76 查新报告 77 发表论文 84 PAGE PAGE 10 引 言 慢性炎症痛是常见的病理性疼痛之一，通常是由于创伤、细菌、病毒感染以及外 科手术等多种原因导致组织损伤所引起的持续性的疼痛状态。它常可引起痛过敏、痛 超敏、触诱发痛和炎症反应等症状和体征。近年来关于炎症痛产生的外周和中枢机制 一直是国内外疼痛研究的热点。有研究表明，许多外周和中枢结构以及多种化学物质 参与了炎症痛的形成和调制过程[1]。然而目前对其确切的发病机制尚未完全明确。 针灸镇痛有着悠久的历史，它可通过行气血、调阴阳和治神等多途径进行整体调 节，在临床上具有安全、有效、副作用少的优势。现代针刺镇痛机理研究表明：针刺 的信号通过脊髓入脑,可以激发多种中枢递质和神经肽的释放，因此加强对相关神经 递质或神经肽的研究有利于阐明针刺镇痛的机理。 生长抑素（Somatostatin，SS）是 1967 年 Krulich 等发现下丘脑存在生长激素释 放抑制的因子[2]。目前形态学、电生理和药理学动物实验表明 SS 能神经元存在于外 周及中枢的伤害性感觉传导通路中，参与疼痛的传递和痛觉的调制中[3-4-5]。吴氏等用 原位杂交结合计算机图像分析的方法，观察针刺镇痛对大鼠中脑导水管周围灰质 （PAG）内 SS 神经元的基因表达结果证实：针刺信息和炎症痛信息的传入信号在中 枢神经系统内能激活 PAG 内 SS 能神经元，直接或间接激活与内源性镇痛系统有关的 结构和中枢神经递质系统，从而产生镇痛效应[6]。我们前期实验研究表明，外源性 SS 对炎症痛和针刺镇痛及免疫调节起着重要的作用 。那么内源性 SS 在炎症痛、针刺镇 痛时的作用如何呢？ 神经-内分泌-免疫网络学说是 1977 年 Besedovsky 提出的，以后逐渐被大量的研 究所证实。目前已有很多的实验证明，一些细胞因子、肽类激素和神经递质以及它们 的受体是神经系统、内分泌系统和免疫系统共同使用的生物学语言[7]。近年来众多的 研究表明针刺镇痛的效应可能是通过神经-内分泌-免疫网络起作用的，针刺发挥镇痛 作用的同时，也发挥免疫调节的作用[8]。据报道 SS 具有强效的镇痛作用,它可解除顽 固性癌痛,可能参与针刺镇痛的过程，同时 SS 又是免疫调节分子，参与对免疫应答和 炎症反应的调节,它不仅通过调节垂体激素的分泌间接影响免疫系统，其本身也直接 对免疫系统发挥作用[9,10]。张氏等研究认为：下丘脑神经肽 SS 可能是炎症痛、针刺 镇痛和免疫调节中的一个重要调节点，即痛觉调制、针刺镇痛和免疫的调节可能部分 是通过下丘脑神经肽 SS 的作用来实现的[11]。据此推测下丘脑 SS 可能是神经内分泌 免疫网络中的一个调节点，针刺可能通过下丘脑神经肽 SS 实现镇痛和免疫调节的。 那么内源性 SS 在痛觉调制、针刺镇痛及免疫调节过程中通过神经-内分泌-免疫网络 究竟影响了哪些神经递质或调质及细胞因子发挥作用呢？ “G 蛋白”又称鸟苷酸结合调节蛋白（Guanylate binding protein,G-protein），是由 a、 β、γ 亚基形成的一类重要的信号转导分子，可以通过激活第二信使、直接调制离子 通道等方式参与细胞信号的转导，是细胞外信息进入细胞内的门户，在跨膜信息传递 中处于中心地位，其表达水平及活性的变化相应地调节细胞生理、生化及其相关基因 的表达[12]。疼痛的调节和传导与 G 蛋白和 G 蛋白偶联受体有密切的关系[13]。SS 属于 7 次跨膜结构的 G 蛋白偶联受体超家族，据报道 SS 与百日核毒素（PTX）敏感的 G 蛋白—抑制性 G 蛋白（Gi）关系密切[14-15]。那么在炎症痛和针刺镇痛过程中内源性 SS 的变化对 Gi 蛋白产生什么影响，Gi 蛋白的介导是否发挥关键作用呢？这方面的研 究尚未见报道。本课题检测与 SS 信号转导密切联系的 Gi 表达的变化，初步探讨内源 性 SS 在痛觉调质和针刺镇痛中的细胞内信号转导机制。 综上所述，本课题拟在完全弗氏佐剂（Complete Freund’s a