基于头孢类药物抗菌活性所进行世代分类.ppt

基于头孢类药物的抗菌活性所进行的世代分类 Yasuyoshi Ike, MD, Ph.D.　and Xinghua Ma, MD, Ph.D. Professor Emeritus, Professor Gunma University Graduate School of Medicine Representative Association for Education in Bacterial Drug Resistance (2016.6.2） 其他，9.3％ 青霉素 35.9％ 头孢类， 19.6％ macrolide系， 15.1％ Tetracyclin類， 9.8％ Quinoline類，9.0％ Aminoglycoside類，0.5％ 碳青霉烯类，0.5％ DATAMONITOR Infectious Diseases Pharma Market Overview Glycopeptidde類，0.3％ 在世界市场上抗菌药的各个系统的销售比例（2006） β-lactam, ～55％ Lactam R C O OH H H N R -H2O R C O N H α γ δ R O N O N O N O N Penicillin Carbapenem Cephem R CONH H H O N H COOH CH3 CH3 S 3 4 5 6 1 7 2 β COOH SR1 R2 H H O N C H H3C HO β R1 NH X H O N COOH R2 X 8 7 1 6 5 4 3 2 β β-lactam薬の基本構造 作用；抑制细胞壁的合成 　　　　对微生物学上的敏感菌具有杀菌作用 　　　　微生物学上的敏感菌 　　　　 ・不产生β-lactamase等灭活酶 　　　　 (通常，MIC, ～１μg/ml的细菌) 　　　　　 β-Lactam Antibiotics (1) β-Lactam Antibiotics（２） 作用机能：杀菌作用 　　　・仅限于对繁殖中的细菌具有杀菌作用 杀菌作用 　　　 ・抑制繁殖中的细菌的成长过程中peptidoglycan的 合成，导致构造减弱与溶菌，最终达到杀菌效果 　　　 ・溶菌效果：β-lactam药物导致细菌成长异常，由 于内因性自我溶解酶（autolysin) (endogeneous peptidoglycan hydrolyzing enzyme)的活性化而导 致的溶菌 革兰氏阳性菌的细菌壁多糖成分合成和β-lactam的作用 G M a b c d G M a b c d G M a b c d G M a b c d G M a b c d G M a b c d x x x x x x x x x x x x x x x G M a b c d G M a b c d G M a b c d x x x x x x x x x x x x x x x G M a b c d d G M a b c d G M a b c d x x x x x x x x x x x x x x x M；N-Acetylmuramin acid　G；N-Acetylglucosamine a；L-Alanine　b；D-Glutamate　c；L-Lysine　d；D-Alanine xxxxx；Penta-Glycine （5-Glycine）的连接 　连接酶 transpeptidase 　　　　　(PBPs) β-lactam 单个细菌壁多糖成分 细菌壁多糖成分 結合（ＰＢＰ不活化） 結合 阻害 β-内酰胺用药后，大肠杆菌的形状变化 膨大变形 尖端膨大 Spheroplast 伸展 （千葉県高根病院　菅野治重） β-lactam药物的开发与β-lactamase的进化历史 年代 β-lactam药物的开发历史（有効菌） β-lactamase的历史 1942 1960～ 1970～ Penicillin G (Gram(+)菌有効） Ampicillin　　 Gram（+）菌 　　　　　　　 Cephaloridine Gram(-)（大肠埃希菌） （CER) Penicillinase（PCase) Cephalosporinase（CERase) TEM, SHV型β-lactamase PCase CERase活性 狭域活性時代 β-lactam药物的开发与β-lactamase的进化历史 1980～ 1984～ ESBL, Carbapenemase出现 与蔓延 广谱活性的β-