运动与NK细胞关系.docVIP

运动与自然杀伤细胞的关系 免疫系统( immune system) 是人和高等动物中识别自我和危险信号, 引发免疫应答、执行免疫效应和最终维持自我稳定的组织系统。它对于机体防御外来侵害、维护自身安全起着不可估量的作用。免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子三部分组成, 其中免疫细胞是免疫系统的重要组分, 参与和调节天然免疫及获得性免疫。根据现有研究结果, 免疫细胞可分为三大类型: T 淋巴细胞、B 淋巴细胞及大颗粒淋巴细胞( large granular lymphocyte , LGL) , 其中大颗粒淋巴细胞的代表为自然杀伤细胞。 NK细胞来源与分布 自然杀伤细胞（natural killer，NKcell），与T 淋巴细胞和B淋巴细胞有一共同前体细胞，其来源于骨髓淋巴样干细胞，其分化、发育依赖于骨髓或胸腺微环境。NK 细胞由骨髓迁移至外周组织, 绕过胸腺发育阶段, 在胸腺外发育成熟。其主要分布于外周血和脾脏，在正常外周血中占淋巴细胞总数的5%~ 10%, 脾脏中占1% ~2%，此外，在淋巴结和其他组织中也有少量存在。成熟的NK 细胞直径为10~ 16 Lm, 形态上具有异质性,是不均一的细胞群体。NK 细胞的表面标志多为与其他免疫细胞所共有, 而很少为NK 细胞所特有。NK细胞不表达特异性抗原识别受体，是不同于T、B淋巴细胞的第三类淋巴细胞。目前将人TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴样细胞鉴定为NK细胞。 NK细胞的主要功能作用 NK细胞是7O年代发现的淋巴细胞亚群，它通过其独特的自发细胞毒活性(spontaneous cytolyric activiting)对抗名种肿瘤细胞和病毒侵染的细胞能迅速地对异物发生反应，在机体抗病毒感染的第一线防御系统中起着重要的作用，许多文献报道，NK 细胞活性的下降与免疫监视能力的降低相关。一般认为，NK 细胞的作用至少有三点(1)NK 细胞作为一种重要的免疫调节细胞，对各种受干扰素(IFN)或白细胞介素2(IL-2)影响的免疫反应起协同作用，(2)NK 细胞可以通过多种方式对外来异物起反应。它可发挥直接的细胞毒性作用，亦可产生溶解因子以对抗病毒的感染和抑制肿瘤细胞的生长。(3)NK 细胞能迅速地产生IFN，可能还产生IL-2，起正反馈调节作用。 NK细胞免疫学特征 NK 细胞不具有T 细胞和B细胞的特征性表面标志, 其形态学特征为胞浆内有许多嗜苯胺颗粒。NK 细胞主要分布于外周血和脾脏, 主要功能为参与细胞免疫, 在肿瘤免疫、抗病毒感染、免疫调节中起重要作用, 此外, NK 细胞亦参与移植排斥反应、自身免疫病和超敏反应的发生。目前国际上用于检测NK 细胞的表面标志主要还是CD16 和CD56, 此外还有CD57、CD2、CD8、P58、P70、P30 等。 NK细胞的受体 免疫细胞识别/ 自身0和/ 非己0 的分子基础是抗原(或配体) 识别受体, 而关于NK 细胞受体( NKCR) 的研究开始较晚, 但进展很快。目前已经明确NKCR 不仅种类繁多, 而且在不同的环境下执行抑制或刺激的功能。根据NKCR 的功能可以将其分为抑制性受体和刺激性受体两类:211 杀伤细胞抑制性受体( killer cell inhibitor y receptor,KIR)根据分子结构特征, 可将人NK 细胞的KIR 分为两类。一类是Ig 超家族成员, 即P58 和P70, 为I 型跨膜糖蛋白, 属I gSF, 胞膜外区有两个或三个Ig 样结构域, 分别属KIR2D 亚家族或KIR3D 亚家族, 由19q1314 基因家族所编码。这类受体其配体为MHC2I 类分子或MHC2I 类分子与自身抗原肽组成的复合体。人类NK 细胞KIR 的共同特征为每条肽链的胞质区末端均含有两个免疫受体酪氨酸抑制基序( im2munoreceptor tyrosine2based inhibitor y motif, ITIM) 。当KIR与配体结合时, ITIM 发生酪氨酸磷酸化, 产生负调节信号,抑制NK 细胞杀伤活性。另一类KIR 为C 型凝集素超家族成员, 称为CD94/ NKG2 复合体。该复合体中, CD94 亦为膜蛋白, 与C 型凝集素同源, 但其胞浆区内缺乏信号传递装置;NKG2 为跨膜糖蛋白, 胞浆外区含C 型凝集素结构, 胞浆内区含ITIM。CD94/ NKG2 基因定位于人染色体NK 基因复合体。该类受体的配体主要为非经典的MHC2I 类分子HLA2E及其递呈的九肽, 后者主要来自经典的MHC2I 分子重链的引导序列。CD94 胞浆区只有7 个氨基酸残基, 不是具备传递信号的结构, 可能在NKG2 分子转移到细胞表面过程中充当分子伴侣(Chaperone) 的作用。由于MHC2I 类分子在体内绝大