海洋药物-医学课件.ppt

1、具有抗肿瘤作用的海洋药物 抗肿瘤作用的机制主要是：（1）干扰肿瘤细胞有丝分裂和微管聚合；（2）调节蛋白激酶C合成；（3）抑制蛋白质合成；（4）增强机体自身防御体系；（5）抑制肿瘤新生血管形成。 我国已在临床使用的抗肿瘤海洋生物药物主要有：鲨鱼油、角鲨烯、海力特、刺参多糖钾、海嘧啶 海王金牡蛎、6-硫酸软骨素、 “909”胶囊、长棘海星苷、脱溴海兔毒素等。国外已用于临床试验的抗肿瘤海洋生物药物主要有：Dolastatin10、Bryostatin1、DideminB、Discodermolide、Halomons、Ecteinascidin-743、HalichondrinB、Squalamine、Girodazole、Aeroplysinin等 * 国外正在研制的海洋抗肿瘤药物 苔藓虫素（Bryostatins） ：苔藓虫素是金属蛋白酶抑制剂，也是肿瘤血管生长抑制剂，具广谱抗肿瘤作用。 膜海鞘素（Didemnins） ：现已从海鞘中陆续分离的20余个环肽类化合物均显示出不同程度的抗肿瘤和抗病毒活性 ， Didemnin B 的抗癌活性表现最强，它既能抑制蛋白质的合成，也能抑制DNA、RNA的合成，床Ⅱ期实验。 海兔毒素（Dolastatins） ：从海洋软体动物海兔中首次分离发现的抗肿瘤活性成分，属环肽类化合物。 Dolastatin10已经完成化学全合成，并正在美国进行Ⅲ期临床试验，主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、黑素瘤和前列腺癌等实体瘤的治疗。 * 海鞘素（Ecteinascidin-743）：从加勒比海海鞘Ecteinascidia turbinata分离出来的一种具有很强抗肿瘤作用的生物碱。ET-743是迄今为止已发现的海洋天然产物及其类似物中抗肿瘤活性最强的化合物。ET-743可使DNA烷基化而发挥肿瘤抑制作用。 Discodermolide ：其抗肿瘤机制与紫杉醇类似，但抗有丝分裂效应比紫杉醇大100倍 。 * 2、具有心血管系统药理作用的海洋药物 我国已有多种海洋抗心血管疾病药物投入临床或使用，如藻酸双酯钠（PSS）、血海灵、甘糖酯和D-聚甘酯、鱼肝油酸钠、海星胶代血浆、褐藻淀粉硫酸酯、褐藻酸钠、紫菜多糖、甘露醇烟酸酯、甲壳质及其衍生物、珍珠母注射液、鱼油多烯酯等药物。 * 3、具有神经系统药理作用的海洋药物 从海洋药用生物的河豚鱼、石房蛤中提取出的河豚鱼毒素、石房蛤毒素、西加毒素及其衍生物，具有麻醉作用，有可能研制成新型的全麻醉药或者局部麻醉药。 从牡蛎、珍珠、珍珠母、石决明、海螺壳、紫贝、海蜇等提取的海洋药用生物活性物质的特点是小剂量催眠、大剂量镇静，其对中枢神经系统具抑制作用，起镇静、催眠和抗惊厥作用，具有治疗焦虑、失眠和惊厥等症的功效。 * 海燕、海蛇等海洋生物具有解热镇痛作用，多数有抗炎、抗风湿作用，能使发热体温降至正常，有轻度或中度镇痛作用，对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痫等慢性钝痛有良好疗效；具抗炎消肿作用，能抑制急性炎症渗出过程。 河豚毒素（TTX）针剂曾代替吗啡、阿托品等治疗神经痛，它又显示了具有很强的局麻作用，可做为局麻药，比常用的麻醉药作用强万倍。 * 4、具有抗病毒作用的海洋药物 藻类是海洋中的初级生产者，承担着食物链的基础环节，海洋动物的许多活性物质都直接或间接地来源于藻类。海藻中提取分离并经分子修饰而得到的海洋硫酸多糖类化合物，前期研究表明可明显抑制HIV1对T细胞的急性感染，明显降低猴血浆中病毒滴度及RNA拷贝数，对血液中CD4细胞有一定的保护作用，同时升高血液中病毒抗体的含量。 * 四、海洋生物活性物质的制备技术 海洋生物体内的成分比较复杂，具有生物活性成分的含量通常比较少，有些成分的含量只有百万分之几，甚至更少。从海洋生物中提取、分离纯化出具有生物活性的天然产物是研究海洋生物活性物质的主要任务。 早期经典的提取、分离纯化方法有水蒸气蒸馏法，溶剂法，沉淀法和结晶法等，这些方法的特点是无需特殊的设备，操作比较简单。但是得到的往往是低分子量化合物和容易获得的简单成分或含量较高的成分。随着科学技术的发展，出现了许多先进的分离纯化方法，已开发出许多精密、准确和快速的分离纯化方法。 * 如果海洋生物所蕴含的许多活性成分是未知的，所以进行海洋生物活性物质的提取、分离的过程比较复杂，与陆地生物有些不同，在提取、分离有效活性成分的过程中，最好采用生物活性试验来追踪（如抗肿瘤筛选模型、抗菌筛选模型等），以确保其有效成分的部位所在，最后获得有效单一化合物 。 海洋天然产物可简单分为小分子化合物（分子量小于1000的各种天然产物）和大分子化合物（即多糖、蛋白质和核酸）。 * 1、小分子化合物的提取和分离纯化 提取（extraction）：或称抽提，是用溶剂（常称为