治疗充血性心力衰竭讲义教材.ppt

抗慢性充血性心力衰竭药（drugs used in congestive heart failure）;病 因; 诱发因素 ;临床表现;右心 ;全心 左心衰＋右心衰 ;;（3）缩血管物（AVP、ET）?、舒血管物（EDRF、PGI2）?、TNF-? ? 4.心肌?受体信号转导的变化 (1) ?1受体：数目?、与兴奋性Gs蛋白脱耦联、cAMP ? ?心肌对儿茶酚胺的敏感性? (2) G蛋白藕联受体激酶活性? 三、CHF的治疗方法 1.增强心肌收缩力：强心苷、 ?1受体激动剂、PDE抑制剂。 2.减轻心肌负荷：扩血管、利尿 3.阻遏或逆转心肌重构和肥厚：ACEI及血管紧张素受体拮抗剂。 4.其他：?受体阻断药，钙拮抗药 ;心肌收缩力降低(心肾模式)—— 40-60年代——洋地黄,利尿剂 心室负荷过重(心循环模式)——70-80年代——血管扩张剂,正性肌力药 RAAS,交感神经(神经内分泌紊乱)——90年代——ACEI,β-阻滞剂 心室重构,心室扩张,肌细胞凋亡;治疗心力衰竭药物分类;;④对血流动力学的影响：降低全身血管阻力，增加心输出量，降低室壁张力，改善心脏舒张功能，增加肾血流量 ⑤抑制交感N活性 ??血中儿茶酚胺、加压素等、恢复下调的?1、?Gs; 抑制心肌及血管的肥厚、增生,作用有时间依赖性 半年 Ang II受体：AT1、AT2 AT1（+） ?（+）PLC ?信号转导?原癌基因（c-fos、c-myc、c-jun等）表达?心肌细胞增殖、结构重建。;; 抗醛固酮药 --- 螺内酯（spironolactone） 依普利酮（eplerenone) + ACEI→ ?AngII及醛固酮 (二)利尿药 目的：降低CHF时的体内钠和水的负荷，消除水肿 轻度CHF： 噻嗪类 中度：po袢利尿药或与噻嗪类+留钾利尿药 严重CHF、慢性CHF急性发作、急性肺水肿、全身水肿：高效利尿药 iv +螺内酯 注意补钾;;3.抗心律失常与抗心肌缺血： 美托洛尔 比索洛尔 （-） ?1受体 卡维地洛 （-） ? 1、?2、?1，抗生长、抗氧自由基 [应用] 扩张性心肌病及缺血性CHF。 多数（80%）能耐受，少数出现严重不良反应 注意：应长期应用（平均奏效时间3月）、小剂量开始 ,合并用利尿药、ACEI、地高辛等 严重的左心功能不全、缓慢性心律失常、低血压、哮喘等禁用或慎用 ;; 总：提高了心脏作功本领，增加心输出量而不增 加甚至降低氧气的消耗。有别于儿茶酚胺类 正性肌力作用机制： （-）心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶（受体） ? Na+-K+交换?、 Na+-Ca2+双向交换? ?胞内Ca2+? ?心肌收缩性?。 提示：心肌细胞易失钾；钙增强强心苷心脏毒性 （2）心率：负性频率作用，迷走N活性? 反射性兴奋迷走N（治疗量）、直接增强心肌对 迷走N敏感性。 ;;（4）对ECG：相应变化， 中毒：ECG的ST段呈鱼钩状。 2.神经S和神经内分泌作用 直接（-）交感神经活性，（+）迷走神经活性 （-）RAAS ?肾素活性??angII、醛固酮? 促进ANP分泌 中毒 ? 交感中枢 ? ? 迷走中枢 ? ， 重度（-） Na+-K+-ATP酶 中毒 ?（+）CTZ 可被氯丙嗪抑制 ;;;;（2）房室传导阻滞 （3）窦性心动过缓 60/min 中毒先兆 [中毒防治] 1.消除中毒的诱因（低血钾、低血镁、高血钙、缺氧等）、明确中毒先兆、及时停药、测定血药浓度 2.过速性心律失常: iv gtt 氯化钾 必要时用苯妥英钠（竞争Na+-K+-ATP酶） 室性心动过速、室颤：利多卡因 ;;;;本章小结 目的要求： 1.掌握强心甙的药理作用、作用机理、临床应用、不良反应及中毒的防治。 2.掌握ACEI及AT1受体拮抗药治疗CHF的药理依据。 3.熟悉利尿药、血管扩张药、?受体阻断药治疗CHF的药理依据。 4.了解非强心甙类正性肌力作用药物。;;;;; 血管紧张素原 肾素(+) 血管紧张素I ACEI 缓激肽降解产物 (-)