基因毒性杂质控制培训讲学.pptVIP

关于基因毒性杂质的控制;基因毒性杂质的风险;可接受风险的摄入量;可接受风险的摄入量;必须要强调的是TTC是一个风险管理工具，它使用的是概率方法，意思为：假如有一个基因毒性杂质，并且我们对它的毒性大小不太了解，如果它的每日摄入量低于TTC值，那么它的致癌的风险将不会高于1×10-5的概率。 所以TTC不能被理解为绝对无风险的保障。;有实验依据的TTC值的确认;无实验依据的TTC值的确认;含有多个基因毒性杂质的评估;含有多个基因毒性杂质的评估;药学评价 ;药学评价;——基因毒性杂质磺酸盐的风险评估 ;——基因毒性杂质磺酸盐的风险评估; 药物活性成分的生产是否涉及到在甲磺酸（或羟乙基磺酸，苯磺酸，对甲苯磺酸）或相应的酰氯存在的情况下，使用了低级脂肪酯，如甲醇，乙醇，正丙醇或异丙醇的情况？如果是这种情况的话，甲磺酸烷基酯或类似苯磺酯烷基酯和对甲苯磺酸烷基酯的形成可能性是否已被降至最低？是否存在有效的精制步骤？ 设备（特别是接触到磺酸试剂的设备）的清洗程序是否涉及到低级脂肪醇的使用？ 是否有适宜的质量标准和已验证的分析方法可以证实药物活性成分中的磺酸烷酯或磺酸芳基酯杂质处于TTC以下？ ;是否检查了起始物料，如甲磺酸盐（苯磺酸盐，对甲苯磺酸盐，羟乙基磺酸），中的烷基磺酸酯或芳基磺酸酯杂质（如甲磺酸中的EMS 和MMS）及相应的酰氯？是否有这些杂质的适宜标准和验证过的方法？ 当被磺