第3章毒作用机制-医学课件.pptVIP

* * 3、去氢反应 中性自由基能从内源性化合物中去除H原子，生成新的内源性自由基。 从DNA分子的脱氧核糖中去除H，产生C-4’-自由基，是DNA断裂的最初步骤； 从脂肪酸去除H产生脂质自由基，能够启动脂质过氧化降解。 从巯基化学物中去除H，形成巯基自由基； * * 4、电子转移： 如化学毒物能够将血红蛋白中的二价铁[Fe(II)] 转变成三价铁[Fe(III)] ，形成高铁血红蛋白。如亚硝酸盐、苯胺等。 5、酶促反应 少数毒物能够通过酶促反应作用于特定靶蛋白上。 如蓖麻毒素是一种N-糖苷酶（ N-glycosidases），能水解核糖核酸的糖苷键（碱基与核糖之间），阻断蛋白质合成。 肉毒毒素是一种锌依赖的蛋白酶，能水解胆碱能神经元的神经递质分泌过程中的一种融合蛋白，阻断神经递质乙酰胆碱的释放，引起瘫痪。 * * * * 三、毒物对靶分子的影响 终毒物与内源性分子反应，主要通过以下四种机制对靶分子产生影响，引起靶分子的功能失调和结构破坏。 靶分子的功能失调 靶分子的结构破坏 靶分子功能失调 某些毒物模拟内源性配体，活化靶分子。 如吗啡可以激活鸦片受体； 佛波酯和铅激活蛋白激酶C。 更多的情况下，毒物则是抑制靶分子的功能。 河豚毒素、蛤蚌毒素抑制神经细胞膜上钠通道开放； DDT和拟除虫菊酯杀虫剂则抑制钠通道关闭。 * * 毒物与蛋白作用，通过改变其结构构型，引起蛋白功能受