常用抗菌药物抗菌谱解析精编.ppt

常用抗菌药物抗菌谱解析 * 病原体的分类 * β -内酰胺类-青霉素类 * 抗菌谱 G+球菌：溶血性链球菌、不产酶金黄色葡萄球菌、敏感的肺炎链球菌等 G+杆菌：白喉、炭疽、厌氧的破伤风杆菌、产气荚膜梭菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋病奈瑟菌 螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体 β -内酰胺类-青霉素类 * 对G+球菌的作用与青霉素相仿，对部分G-杆菌亦具有抗菌活性。适用于敏感菌（流感嗜血杆菌、大肠埃希氏菌、奇异变形杆菌）所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染等。氨苄西林为肠球菌、李斯特菌感染的首选药。 β -内酰胺类-头孢菌素类 * 第一代头孢菌素主要作用于需氧G+球菌，仅对少数G-杆菌有一定的抗菌活性； 第二代头孢菌素对革兰阳性球菌的活性与第一代相仿或略差，对部分革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性； 一、二代头孢菌素常用作外科围手术期预防用药物。 β -内酰胺类-头孢菌素类 * 第三代头孢菌素对肠杆菌科的G-杆菌具有强大抗菌作用，其中头孢他啶和头孢哌酮除肠杆菌科细菌外，对铜绿假单胞菌亦具有较强的抗菌活性。 四代头孢菌素如头孢吡肟属于特殊使用级抗生素，可用于中性粒细胞减少伴发热患者的经验治疗。 β -内酰胺类-头孢菌素类 * 耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA） 多重耐药肺炎链球菌感染（MDRS） 万古霉素中度耐药金黄色葡萄球菌（VISA） 耐万古霉素肠菌 常见的革兰阴性菌感染 * β -内酰胺类-头孢菌素类 碳青霉烯类 * 广谱和强大的抗菌活性（G+、G-和厌氧菌） 对临床常见的内酰胺酶高度稳定 对肠杆菌科细菌高度敏感 对真菌、嗜麦芽窄食单胞菌、MARS、肠屎球菌无效 特殊使用级药物需要严格控制使用，避免细菌过快产生耐药 * 碳青霉烯类体外抗菌活性比较 糖肽类 * 对绝大多数G+菌有很好的体外抗菌活性——耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌感染的一线用药 G+杆菌（棒状杆菌） 厌氧菌（艰难梭菌） 对G-菌没有活性 喹诺酮类 * 浓度依赖性：抗菌作用取决于峰浓度 广谱杀菌药：对G-菌有强效；对G+菌、部分厌氧菌、结核杆菌、军团菌、衣原体、支原体也有较强作用 耐药性:天然耐药性极低，但后天耐药性发展迅速，与其他抗菌药物无交叉耐药 喹诺酮类 * 抗菌谱更广：显著增强G+菌抗菌活性，包括对β-内酰胺类和大环内酯类的耐药菌 避免严重不良反应：无光毒性、中枢神经系统副作用减少 不经肝细胞色素P-450酶代谢系统 肝肾双通道排泄 减少主动外排引起耐药 (肺炎链球菌, 金黄色葡萄球菌) 增强抗G+菌活性 NH N N F H H O O O OH H3C *HCI 阿扎环 对革兰阴性菌的 MICs值低 减少G+菌耐药性的发生 增强抗厌氧菌活性 莫西沙星的化学结构 * 抗真菌药 * 抗真菌药物的发展史 1950 1960 1970 1980 1990 2000 脂质体两性霉素B 两性霉素B 氟胞嘧啶 酮康唑 氟康唑 伊曲康唑 卡泊芬净 伏立康唑 * * 抗真菌药物作用部位 火落酸 角鲨烯 羊毛固醇 14-去甲基 羊毛固醇 麦角甾醇 真菌细胞膜 乙酰辅酶A 角鲨烯环氧化酶 真菌细胞P450酶 丙烯胺类、二甲吗啉类 唑类 多烯类 特比萘芬、阿莫罗芬 氟康唑、伏立康唑 两性霉素B * 甘氨酰环素类 * * MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱β内酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌；CRE:耐碳青霉烯肠杆菌 #：不包含真菌；√：具有抗菌活性，临床敏感率＞60%；X：代表临床无效、无数据或敏感率＜30%； *：替加环素对G-菌中铜绿假单胞菌天然耐药；?： 部分基因型的VRE对替考拉宁敏感 Gilbert DN, et al.热病.40版,2011. 杨青等. 中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345. Hu F. et al. J Med Microbiol. 2011. 广 谱 广谱覆盖G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体 * 在9 位上增加甘氨酰氨基 替加环素 * * * *