常见的(第21讲)特殊类型糖尿病.ppt

 一、1型糖尿病 1 自身免疫性 2 特发性 二、2型糖尿病 三、特异型糖尿病 1 基因缺陷所致胰岛β细胞功能异常 2 基因缺陷所致胰岛素作用降低 3 胰腺外分泌疾病 4 内分泌疾病 5 药物及化学制剂所致糖尿病 6 感染 7 非常见型免疫介导的糖尿病 8 其他遗传综合征有时伴发糖尿病 四、妊娠糖尿病 胰岛素作用的遗传缺陷 Raban-Mendenhall综合征：1956年 Raban和Mendenhall报道了一少见的儿童发生的极度胰岛素抵抗的综合征，常伴有黑棘皮，指甲肥厚，出牙异常，早老面貌，阴茎或阴蒂肥大。 脂肪萎缩性糖尿病：①皮下、腹内脂肪萎缩，②肝脾肿大，③严重胰岛素抵抗，④极度高甘油三酯血症。 MODY-3 遗传特征：肝细胞核因子-1α基因突变，该基因位于12号染色体长臂q22部位，突变类型有移码突变、无义突变、插入、缺失等。 临床特征：肝细胞核因子-1α基因突变引起糖尿病的机理不清楚，可能与胰岛素合成障碍有关。本病进展快，最终需胰岛素治疗。 发病机理 胰岛?细胞胰岛素分泌不足： 葡萄糖刺激胰岛素分泌的步骤如下： ①葡萄糖转运蛋白-2（GLUT-2）将葡萄糖由细胞外转运至细胞内；②葡萄糖由葡萄糖激酶催化形成6-磷酸葡萄糖；③葡萄糖分解成丙酮酸盐；④线粒体氧化磷酸化酶系将其彻底氧化生成ATP；⑤ATP依赖性K通道关闭，膜去极化；⑥Ca通道开放，细胞外Ca内流，细胞内Ca增多，促使胰岛素释放。 临床特征 母系遗传 不典型2型糖尿病：起病早，多在45岁前起病，肥胖少见 ，初期磺脲类降糖药有效，最终需胰岛素治疗。 神经性耳聋，可在糖尿病前或后发生，呈高频听力障碍。 * 糖尿病基础与临床学习班 第二十一讲 特殊类型糖尿病 河南省人民医院内分泌科 李全忠  糖尿病分型 ?细胞功能遗传缺陷 特点：①家族发病倾向，②单基因缺陷，③有 不同程度胰岛素分泌不足，④青少年发病。 类型： 1.青少年发病的成年型糖尿病（MODY）：①有 三代或以上的家族史，符合常染色体遗传；② 至少一个患病成员起病25岁;③确诊糖尿病后 至少2年内不用胰岛素。 2.线粒体基因突变糖尿病:①母系遗传,②胰岛功 能呈进行性衰退,最终要用胰岛素③多伴神经 性耳聋,④也可伴有其他对能量需求较大的器官 如肌肉、视网膜、造血系统的损害。 胰岛素作用的遗传缺陷 特点：①胰岛素抵抗明显，显著高胰岛素血症， ②常伴黑棘皮病。 分类： 1.A型胰岛素抵抗综合征:胰岛素受体的遗传性缺 陷，多见于年轻女性,男性较少发病，女性多伴 有多囊卵巢。 2.矮妖精貌综合征:为常染色体遗传,多见于近亲结 婚。宫内发育迟缓，身材瘦小，皮下脂肪消失， 大耳朵，球形眼，鼻梁塌陷，面貌怪异。常有 阴茎或阴蒂肥大。有严重胰岛素抵抗，多于1年 后死亡。 胰腺其它病变所致糖尿病 胰腺的炎症、外伤、肿瘤、手术造成的胰 腺损伤，使胰岛?细胞缺如或数目减少。 胰腺纤维囊性病：呈常染色体隐性遗传， 儿童发病，胰腺呈进行性纤维囊性变，多 伴有肺、鼻窦的囊性变。 血色病：呈常染色体隐性遗传，由于小肠 过度吸收铁，导致体内铁过度沉积。表现 为皮肤色素沉着、肝肿大伴硬化、心脏病 变，约60-70%合并糖尿病（由于胰腺铁质 沉积，破坏? 细胞所致）。男多于女，男 性发病早且重。 内分泌疾病 胰岛素分泌不足：肾上腺素、甲状腺激 素、醛固酮、生长抑素。 胰岛素作用不足：生长激素、糖皮质激 素、 肾上腺素。 糖原分解及糖异生增强：生长激素、糖 皮质激素、胰升糖素、肾上腺素、甲状腺 激素。 化学物质诱致糖尿病 双氢克尿噻：直接抑制胰岛素分泌；利尿致低 血钾抑制胰岛素分泌。 ?受体阻滞剂：心得安抑制?2受体，减少胰岛素分泌。 钙通道阻滞剂：抑制胰岛素分泌及胰岛素介导的肌肉摄取葡萄糖。 二氮嗪 ：直接抑制胰岛素分泌。 其它: 苯妥英钠、环孢霉素、氯丙嗪、茶碱、消炎痛、异烟肼、利福平、性激素及避孕药。 伴糖尿病的遗传综合征 Klinefelter综合征：典型核型为47