桔梗皂苷―D抗肿瘤机制的研究进展.docVIP

桔梗皂苷―D抗肿瘤机制的研究进展 　　 摘要：桔梗皂苷-D（PD）是从桔梗中提取的一种三萜类单体。近年来研究表明，PD有广泛的抗癌作用，且疗效满意。本文从增殖、凋亡、浸润和转移、免疫及抗炎等方面对PD抗肿瘤作用机制进行综述，为进一步更好开发和利用PD、发挥其抗肿瘤优势提供参考。 　　 关键词：桔梗皂苷-D;肿瘤;机制;凋亡;综述 　　 DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.02.040 　　 中图分类号：R285 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2015）02-0126-04 　　Research Progress in Anti-tumor Mechanisms of Platycodin-D ZHAO Ruo-lin， ZHANG Xu， CHEN Mei-juan， ZHOU Kun-fu （Nanjing University of Chinese Medicine， Collaborative Innovation Center for TCM Prevention and Treanment for Tumor， Nanjing 210023， China） 　　 Abstract：Platycodin-D （PD） is the major monomer of triterpene saponins in the root of Platycodon grandiflorum. Recent studies have demonstrated that PD has a wide range of anti-tumor effect and its efficacy is satisfying. This article reviewed anti-tumor mechanisms of PD from the aspects of proliferation， apoptosis， invasion and metastasis， immune and anti-inflammation， etc.， with a purpose to provide a theoretical basis and reference for the further development and better utilization of PD and taking its anti-tumor advantage. 　　 Key words：platycodin-D;tumor;mechanism;apoptosis;review 　　 桔梗入药始载于《神农本草经》，味苦、辛，性平，归肺经，具有化痰止咳、利咽开音、宣畅肺气、排脓消痈功效[1]，其在慢性炎症的治疗中有很好的疗效，尤其在呼吸系统疾病治疗中有很大优势。临床上，以桔梗为主药组成方剂治疗急性上呼吸道感染、肺脓疡、肺脓肿、肺癌和纵隔肿瘤等，均取得较好的疗效[2-3]。桔梗皂苷-D（platycodin-D，PD）是从中药桔梗中分离提取的一种三萜类单体[4]，是桔梗的主要有效成分。药效实验表明，PD具有抗炎、降血糖血脂、抗肿瘤及免疫调节和抗过敏等多种药理作用[5-7]。近年国内外研究发现，PD对皮肤癌、人白血病、卵巢癌、乳腺癌和大肠癌等多种肿瘤细胞具有杀伤作用，并且PD是通过多重机制途径达到抗肿瘤的目的。兹就近年对PD抗肿瘤机制的研究文献进行整理归纳如下。 　　1 对肿瘤细胞增殖影响 　　 抑制癌细胞增殖是抗肿瘤的基础。代氏等[8-9]研究发现，PD对肺腺癌细胞株A549和白血病细胞株K562增殖有抑制作用，且该抑制作用呈现明显的时间剂量依赖性。同时，随着PD浓度增加，细胞凋亡率也增加。Kim MO等[10]报道，PD降低原癌基因c-Myc和Sp1表达水平和下调其与DNA结合能力，从而发挥抑制细胞增殖的作用。另外，肿瘤细胞半数抑制率（IC50）研究显示，PD对肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌和宫颈癌等多种肿瘤细胞的增殖具有抑制作用[11-12]。 　　2 诱导肿瘤细胞凋亡 　　2.1 凋亡信号途径 　　 目前，诱导肿瘤细胞凋亡是治疗肿瘤主要方法。肿瘤细胞凋亡是自发的程序性死亡，与肿瘤的发生、发展和治疗、预后密切相关。导致细胞凋亡的原因很多，细胞凋亡主要通过2条信号通路：胞外途径即死亡受体途径，以及胞内途径即线粒体途径。不同的凋亡刺激最终主要通过活化细胞凋亡蛋白酶（Caspase）从而导致细胞凋亡。其中Caspase-3是各凋亡通路的枢纽，各种凋亡刺激激活相应Caspase后，最终激活Caspase-3引发细胞凋亡。同时，凋亡的2条信号通路不是孤立存在的，而是相互交叉、相互影响。