抑郁症治疗副本.ppt

SSRIs与CYP450同功能酶代谢 不同的SSRIs在常用抗抑郁剂量时对细胞色素 P450 (CYP)同功酶的影响: 潜在的临床意义 酶 西酞普兰 氟西汀 氟伏沙明 帕罗西汀 舍曲林 CYP1A2 可能性小 可能性小 显著 可能性小 可能性小 CYP2D6 轻微 显著 无临床意义 显著 轻微 CYP3A3/4 可能性小 轻微 中等 可能性小 可能性小 CYP2C9/10 无资料 * * 无临床意义 无临床意义 CYP2C19 无资料 中等 显著 无资料 无临床意义 SSRIs适应证和禁忌证 适应证 各种不同类型和不同严重程度抑郁障碍、非典型抑郁 TCAs无效或不能耐受TCAs不良反应的老年、躯体疾病患者 焦虑症 强迫症 创伤后应激障碍 禁忌证 对药物过敏者 严重肝、肾病及孕妇慎用 禁与MAOIs、氯咪帕明、色氨酸联用 慎与锂盐、抗心律失常药、降糖药联用 SSRIs的不良反应 不良反应：主要为胃肠道反应、头疼、失眠、皮疹和性功能障碍，抗胆碱能不良反应和心血管不良反应比TCAs轻 神经系统：头疼、头晕、焦虑、紧张、失眠、乏力、困倦、口干、多汗、震颤、痉挛发作、兴奋、转为狂躁发作 胃肠道：常见恶心、呕吐、厌食、腹泻、便秘 过敏反应：皮疹 性功能障碍：阳痿、射精延缓、性感缺失 其它：罕见有低钠血症、白细胞减少 SSRIs 的特异性反应：中枢五羟色胺综合征（CCS） SSRIs和单胺氧化酶抑制剂合用时可产生罕见但可危及生命的SSRIs特异性反应—中枢五羟色胺综合征 是一种5-HT受体活动过度状态，SSRIs抑制5-HT再摄取，MAOIs抑制5-HT降解，两者对5-HT系统均具有激动作用 出现腹痛、腹泻、出汗、发热、心动过速、血压升高、意识改变（谵妄）、肌阵挛、动作增多、激惹、敌对和情绪改变。严重者可导致高热、休克，甚至死亡 SNRIs（5-HT和NE双重再摄取抑制） 主要有文拉法辛（venlafaxine） ，起效较快，在服用后2周内见效。有明显的抗抑郁及抗焦虑作用。有速释剂和缓释剂两种 适应证 主要为抑郁症、焦虑症及难治性抑郁症 禁忌证 严重肝、肾疾病、高血压、癫痫患者应慎用。禁与MAOIs和其他5-HT激活药联用，避免出现中枢5-羟色胺综合征 文拉法辛的受体模式图 SRI DRI NRI SNRI Serotonin-Noreinphrine Reuptake Inhibitor 主要阻断去甲肾上腺素和五羟色胺的再摄取 作用机制 抑制5-HT再摄取 抑制NE再摄取 温和抑制DA再摄取 文拉法辛的剂量 推荐剂量：治疗剂量为75～300mg/d，一般为150～200mg/d，分2～3次服。缓释胶囊每粒75/150mg，有效剂量75～300mg/d，日服1次 广泛性焦虑症：75mg-225mg/d 强迫症：75mg-375mg/d 有效剂量和严重程度正相关，低剂量对轻度较好，大剂量对重度较好。 通常发生在治疗早期，继续治疗将减轻 常见不良反应：恶心、口干、出汗、乏力、焦虑、震颤、阳痿和射精障碍 不良反应的发生存在剂量相关性，大剂量时血压可能轻度升高（药量高于200 mg /d） 个别病人出现肝酶、血清胆固醇升高 耐受良好，不良反应温和 文拉法辛的不良反应 NaSSAs（NE和特异性5-HT能抗抑郁剂） 主要有米氮平（mirtazapine）--突触前α2-受体激动剂与去甲肾上腺素和5-羟色胺能抗抑郁剂 增加去甲肾上腺素和5-羟色胺神经递质的释放，对5-羟色胺能系统的作用特异性也较高，对突触后5-HT2和 5-HT3也有阻滞作用 米氮平— 双重作用NE和特异性5-HT能抗抑郁剂 去甲肾上腺素能 神经递质 5-HT能 神经递质 NA 5-HT1 5-HT2 阻断 5-HT3 阻断 -抗抑郁效果 -抗焦虑效果 抗抑郁效果 -抗焦虑作用 -改善睡眠 防止 -激越 -不安 -性功能障碍 防止 -恶心 -头痛 -呕吐 Pinder, 1997 米氮平的药代学 在体外，米氮平对P-450 1A2 、 2C9/19、 2D6、 3A4 、1E2 等酶无明显抑制作用 米氮平口服后经胃肠道吸收。单次给药和多次给药的绝对生物利用度都接近50%。半衰期为20-40小时 米氮平在肝脏代谢, 主要途径是去甲基化和氧化 在口服后几天内，米氮平及代谢产物通过尿液及粪便排泄。几乎100%的药物在4天内排出 米氮平的剂量和适应证 推荐剂量：开始30mg/d，必要时可增至45mg/d，1次/d，晚上服用 本药耐受性好，口服吸收快，起效快，无明显抗胆碱能作用和胃肠道症状，对性功能几乎没有影响，改善睡眠障碍，复发率显著低于阿米替林 适应证：有良好的抗抑郁作用及抗焦虑作用，尤其适用于重度抑郁症和明显焦虑、激越、失眠的患者及老年抑郁症 米氮平的不