晚期HCC的系统化疗进展教学案例.ppt

晚期肝细胞癌系统化疗研究新进展─ 一路风雨 才见彩虹;HCC: 全球发病率第6位的恶性肿瘤; HCC : 流行病学;HCC 流行分布地区; 近20年来，不管是在发达国家（如美国）还 是在发展中国家或贫穷落后国家，原发性肝癌的发病率和病死率均呈上升趋势。 在中国，尽管采取了“改水、防霉、防肝炎”等一系列预防措施，但多年来肝癌的发病率和病死率仍未见明显回落。 ;HCC发病率:在美国过去30年间升高了3倍;晚期HCC:基本概念 ;晚期 HCC:基本概念;HCC：复杂的发病机理;HCC治疗：面临的挑战;主要内容;晚期HCC的治疗策略;晚期HCC系统治疗主要目的;晚期HCC的系统化疗;主要内容;晚期HCC的系统化疗;在晚期HCC既往的系统化疗中，铂类、氟尿嘧啶类和蒽环类药物最为常用: 顺铂（PDD）、5-氟尿嘧啶（5-Fu）和阿霉素（DOX）是最重要的三种传统药物; 三种药物可以单独应用,???是常相互组合，或与其他药物组成不同方案联合使用； 对于心、肝、肾功能不全的患者，三药的应用受到明显限制。;晚期HCC既往的系统化疗研究;晚期 HCC的系统化疗: 既往的临床研究 (1); Authors, Year;Authors, Year;Authors, Year;PIAF方案 vs. DOX单药的Ⅲ期试验:设计; Yeo, W. et al. J Natl Cancer Inst. 2005 97:1532-1538;晚期HCC既往系统化疗研究：存在问题;晚期HCC既往系统化疗研究：存在问题;PIAF方案 vs. DOX单药的Ⅲ期试验:设计;Child－Pugh分期与HCC生存率的相关性 ;MVI、EHS和ECOG 是重要的预后指标;晚期HCC系统化疗：既往研究小结;DOX常被当作系统化疗的“一线” 药物和 “约定俗成”的临床研究中的对照药： 具有中等疗效，但RR从0-15%不等，波动性大； 可能获得最低限度的生存改善,但mOS仅10.6周； 心脏毒性明显,限制临床使用;特别是年老,具有高血压和冠心病者。;晚期HCC系统化疗：既往研究小结;主要内容;晚期HCC系统化疗：新的设想;OXA的药理学特点;OXA的药理学特点;OXA治疗肝癌：基础研究;OXA治疗肝癌：基础研究;OXA治疗肝癌的临床研究;Authors, Year;Authors, year;Authors, Year;Authors, Year;奥沙利铂单药治疗晚期HCC;研究起止: 2002-11至2006-2，共纳入36例晚期肝癌患者; 入组标准: 复治HCC患者；既往可接受≤2次的系统化疗，可行局部放疗及化疗栓塞、无水酒精注射等介入治疗; 治疗方案：OXA 100 mg/m2 ，iv. d1、d15，q28d; 根据RECIST 1.0标准评价疗效。;可评价患者36例： PR 1例 SD 16例 DCR 47% PD或死亡 19例 mPFS 2个月 mOS 6个月 6个月OS 55% 备注: 有1例患者最初达到了CR，但因为不可耐受的神经毒性反应在治疗9个周期后退出了研究,而未纳入评价。 ;毒性: 感觉神经病、中性粒细胞和血小板减少以及贫血等，3/4级比较少。 ;OXA联合TPT治疗HCC的研究;研究起止：1997-10至2003-05，共治疗13例晚期HCC患者; 入组标准：要求患者WHO体能状态评分＜3，其余无特殊; 化疗方案：OXA 85-110 mg/m2, d1和 TPT 0.5-1.5 mg/m2，d1-d5，q21d; 根据RECIST标准评价疗效。 ;结果：可评价患者13例 PR 1例（无肝硬化） SD 9例 (8例无肝硬化) PD 3例（均有肝硬化） 平均病情稳定期 27周 3／4级毒性：血小板减少 2例（均有肝硬化） 结论：该方案对于无肝硬化的HCC疗效确切; 建议以后Ⅱ期临床研究可将TPT调整至0.5- 0.75 mg /m2/d ，OXA 调整至 85 mg/m2。;FOLFOX 4治疗肝癌的研究;起止时间：2004-07至2005-02，共治疗了10例晚期肝癌患者； 化疗方案：FOLFOX 4 方案，即OXA 85mg/m2 iv d1；CF 200mg/m2 iv d1、d2； 5-Fu 400mg/m2，Bo