欧洲肝病研究学会临床实践指引自身免疫性肝炎.pdf

临床实践指南 欧洲肝病研究学会临床实践指南：自身免疫性肝炎 欧洲肝病研究学会⇑ 引言 与试验的数据有限，本指南的大部分建议是来 源于专家共 识。在某种程度上，本指南具有其 临床对照试验证实自身免疫性肝炎（AIH ） 局限性，但也具有其独特的优势：指南当中所 是首个能用糖皮质激素疗法进行有效治疗干预 陈述的意见是经 过大型治疗中心的专家深入讨 的肝病。然而，50 年过去了，AIH 的诊疗却仍 论而达成的，参与的讨论小组专家成员每人均 然是人类面临的一项重大挑战。这主要归因于 具有超过一千名 AIH 患者诊疗的经验，他们提 两 个方面：一是 AIH 患病率相对较低；二是 出的建议也都经过欧洲肝病研究学会理事会及 AIH 病例间的异质性较大。 经验丰富的外审专家点评。因此，本指南所提 与其他罕见疾病的研究窘境相似，一方面， 供的意见与建议是基于目前可最大限度获得的 AIH 的临床研究往往因为没有足够数量的患者 相关经验而制定。同时，对于有争议性的部分， 参与 试验而无法顺利开展；另一方面，由于市 我们还通过讨论提出了科学的，具有针对性的 场需求非常有限，制药企业也缺乏针对罕见疾 问题。本指南的所有建议均得 到参与专家的认 病开发特 效药的动力。而患病人群及他们的临 可。推荐等级基于针对实验证据的 GRANDE 床表现之间的广泛差异，也为诊断研究与进一 分级系统（表 1）[1]。 步的治疗研究 带来了困难。AIH 患者的年龄跨 AIH 的流行病学 度很大，部分人群在新生儿期间发病，部分人 AIH 是一种多发于女性的，目前尚不能完 群到了 80 多岁才初 发病；有些患者呈现轻症 全治愈的慢性疾病。其临床特征为高 γ-球蛋白 的亚临床过程或者急性症状，但很少导致爆发 血症（甚至在没有出现肝硬化的情况下，呈现 性肝功能衰竭。患者病情 有时波动很大，会经 高 γ-球蛋白血症）、自身抗体阳性，人类白细 历明显的自发性缓解、急性恶化和/ 或潜伏周期 胞抗原（HLA ）DR3 和 DR4 阳性；组织学特 性变化。同时，AIH 还与一系 列肝病相关，尤 征为有界面性肝炎，其对免疫抑制治疗反应良 其是胆汁淤积型肝病；包括原发性胆汁性肝硬 好 [2–5] 。若不进行治疗，AIH 常会导致肝硬 化（PBC ）或原发性硬化性胆管炎（PSC ）， 化、肝功能衰竭甚至死亡。 以及药物性肝损伤（DILI ）、酒精性或非酒精 AIH 认为是一种相对罕见的疾病，在欧洲 性脂肪性肝炎（NAS H ）和或病毒性肝炎， 这 每 10 万人口当中患病人数为 16～18 人[6– 11]。 些也为针对性诊疗带来挑战。尽管困难与挑战 直 至最近，也仅有两项研究曾按人口基数评估 并存，但是目前 AIH 的诊疗已经取得了显著的 过 AIH 的发病率和患病率[6,9]。然而，有趣的 进 展。在专业治疗中心，患者均可获得良好预 是，在 一些人口数量比较稳定的地区，却曾出 后，生存率和生活质量均得到了明显提高。 现过较高的 AIH 患病率。例如，每 10 万阿拉 本临床实践指南（CPG ）旨在为