常用化疗方案用药顺序及机理.pptVIP

常用化疗方案的用药顺序及机理 肿瘤细胞增殖 细胞周期指一次分裂结束到下次分裂结束所经历的全过程 。分四个阶段①G1期；②S期；③G2期；④M期。 化疗药的类别 按药物化学结构和来源 烷化剂 抗代谢药 抗生素 植物药 杂类 激素及内分泌药物 按作用机制 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡 周期非特异性药物 作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。 作用强而快，浓度依赖性，宜静脉一次注射。 如：烷化剂，抗生素，铂类 周期特异性药物 主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞 作用弱而慢，时间依赖性，宜缓慢静脉滴注。 如：植物药，抗代谢药 联合原则 各药单一有效。 各药作用机制和环节不同。 各药之间疗效相加或协同。 各药对主要器官的毒性有所不同。 ?联合用药所引起的毒性反应可耐受。 联合化疗指两种或两种以上的不同种类的抗癌药物的联合应用；目的是提高疗效，分散或降低毒副作用，防止或延缓肿瘤耐药性的出现。 联合化疗（一） 生长快的肿瘤： 处于增殖期的细胞较多，先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。 如：绒癌，白血病 联合化疗（二） 生长慢的肿瘤： 处于增殖期的细胞较少，G0 期细胞较多，先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物，以消灭较敏感的处于增殖期的细胞，这样可以提高疗效。 如：多种实体瘤 联合化疗（三） 同步化： 先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭。 顺铂与5-Fu（ DF方案） 1.与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。 2.分布半衰期25~49min，消除半衰期58~73h。 1.胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成。 2.在肝脏代谢，半衰期0.5h。 顺铂 氟尿嘧啶 顺铂与5-Fu（ DF方案） 先顺铂静滴（周期非特异性） 再5-Fu维持（周期特异性） 用药顺序 前者可致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增强活性型叶酸的生成，使5-Fu能够更好地发挥疗效。 CF与5-FU 5-FU：阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻碍了DNA的合成。 此过程需要细胞内活性型叶酸的参加，体内活性型叶酸的浓度较低。先予CF，后用5-FU，可增加5-FU对DNA合成障碍的作用。  用CF（化学调节剂）2h达峰浓度，静脉维持2h  长春瑞滨+顺铂（ NP方案） 通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，属于细胞周期特异性药物。 长春瑞滨 先顺铂静滴（周期非特异性） 再长春瑞滨（周期特异性） 联用 顺序 环磷酰胺 +阿霉素+5-FU（CAF方案） CTX是细胞周期非特异性药物。 ADM阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。 5-FU是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。 此方案先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-FU。 甲氨蝶呤（MTX）阻碍由FH2转变为FH4的酶，抑制胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤的生成，从而阻碍DNA的合成。 MTX引起嘌呤合成障碍，嘌呤在细胞内蓄积，此时给予5-FU，会增加其疗效。反之会减效。 MTX与5-Fu 联用顺序：序贯抑制 先用MTX， 6h后再用5-Fu 临床应用：CMF方案 紫杉醇与阿霉素（TA方案） ADM： 嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍 DNA及RNA的合成 紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。若紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性。 联用顺序：先ADM 再紫杉醇 紫杉醇加顺铂/卡铂 促进微管聚合的药物，明显减少G1期细胞，增加G2和M期细胞，阻滞细胞增殖于G2和M期。 紫杉醇  1 先用紫杉醇后用顺铂/卡铂会杀死更多的增殖期细 胞, 且造血功能抑制轻。 2 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。 依托泊苷+顺铂 （EP 方案） VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或 G2期，属于细胞周期特异性药物。 顺