肺癌的分子靶向治疗-课件.pptxVIP

非小细胞肺癌的分子靶向治疗 江苏省人民医院 吴昊 晚期NSCLC的治疗：我们走过的路 克唑替尼*2011 22+ 晚期NSCLC治疗的演变 Figure: Massachusetts General Hospital, data on file. Horn L,PaoW. JClinOncol.2009;26:4232–4235. NSCLC驱动基因突变谱：欧美人群 迄今晚期NSCLC患者中开展的 规模最大的生物标志物研究 Barlesi F, et al. 2013 ASCO Abstract 8000; Giaccone G, et al. 2013 ASCO Abstract 7513. 首个评估生物标志物配对治疗疗效的前瞻性临床研究 NSCLC腺癌基因突变谱：亚洲研究 EGFR依然是亚裔腺癌最常见的驱动基因 Koh Y, et al. 2013 ASCO Abstract 7572. Wu YL, et al. 2011. 根据肺癌驱动基因定制治疗方案改善肺癌患者生存期：肺癌突变共同体(LCMC)结果 明确来自1000例晚期肺腺癌患者肿瘤标本中10种已经得到确立的致癌驱动基因的发生率 评估根据收集到的数据来为发现驱动基因的个体患者选择治疗或参与临床研究的可能 评估每一个分子学定义队列和接受靶向治疗的个体患者的生存期(自转移性或复发疾病诊断起) Kris MG, et al. 2013 WCLC PL03.07. 目的 根据驱动基因选择合适的靶向治疗助力晚期肺癌患者实现长期生存 Johnson BE, et al. 2013 ASCO Abstract 8019. 5种最常见致癌驱动基因患者的生存期(n=526) Kris MG, et al. 2013 WCLC PL03.07. 今天的肺癌治疗已经不是20年的肺癌治疗 Reck M, et al. Lancet 2013; 382:709-719. 近年来晚期NSCLC治疗模式的变化：2008年 不区分组织学类型 优先考虑体力状态 没有持续或换药维持治疗的推荐 一线治疗没有EGFR-TKI 没有EGFR基因突变检测的推荐 近年来晚期NSCLC治疗模式的变化：2011年 无论腺癌鳞癌均推荐先检测EGFR基因突变 组织学类型取代体力状态 化疗期间检出突变应开始EGFR-TKI治疗 EGFR基因突变患者优选EGFR-TKI 近年来晚期NSCLC治疗模式的变化：2015年 应尽可能先检测EGFR与ALK基因 确定组织学类型前优先考虑能否检测基因 EGFR M+/ALK阴性应考虑ROS检测 多重/新一代测序方法得到推荐 晚期非小细胞肺癌进入个体化治疗时代 晚期NSCLC PS 0-1 EFGR基因突变 ALK阴性非鳞癌 EFGR基因突变 ALK阴性鳞癌 Bevacizumab* 适合 Bevacizumab* 不适合 推荐 紫杉醇/卡铂+ 贝伐单抗 或 培美曲塞/顺铂 +/-贝伐单抗 推荐 多西他赛或吉西他滨或紫杉醇联合铂类（顺铂或卡铂） 或 诺维本/顺铂 ±西妥昔单抗* Updated fromGandara, Herbstet al: Clin Lung Cancer2009 推荐 培美曲塞或多西他赛或吉西他滨或紫杉醇联合铂类（顺铂或卡铂） 或 诺维本/顺铂 ±西妥昔单抗* *贝伐单抗和西妥昔单抗目前在中国未获得SFDA批准用于NSCLC治疗适应症 EGFR signal transduction in tumour cells Survival(anti-apoptosis) PI3-K STAT3 AKT MEK Gene transcription MAPK Proliferation/maturation Chemotherapy /radiotherapyresistance Angiogenesis Metastasis pY pY RAS RAF SOS GRB2 pY G1 S M G2 酪氨酸激酶抑制剂 酪氨酸激酶（TK）抑制剂是一种靶向作用于细胞内酪氨酸信号通路的小分子物质。 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）能竞争性地与ATP结合位点结合，从而阻断配体激活EGFR。他们的小分子结构使其能轻松进入肿瘤并且能通过口服给药。 优势人群的选择 最初应用未检测优势人群 东方，女性，不吸烟，腺癌 EGFR的相关检测 EGFR的4个外显子的突变检测 EGFR突变类型 突变集中在EGFR基因的18、19、20、21外显子，其中外显子19和外显子21的突变率达90%以上。 19外显子上的突变主要是缺失突变（E19del）,包括单纯的缺失突变或缺失突变合并错义突变，占EGFR基因突变的45%。 21外显子上的突变均为错义突变，多数突变为发生在858位的L突变为R（L8