抗肿瘤药物-烷化剂-(精选·公开·课件).ppt

博莱霉素适应症 1.鳞状上皮癌、食道(30-50％，首选)、头颈(20～55％)、阴茎、外阴、宫颈癌 2.睾丸癌： 与DDP及 VLB合用可根治 C-C是烷 C=C是烯 三键的是炔(打不出来.....) 一个分子之中只要含有一个就算! * (三)破坏DNA的抗生素类 为细胞周期非特异性药 丝裂霉素(Mitomycin) 药理作用：与DNA的双链交叉联结，↓DNA复制 适应症： 广谱 乳癌(34.7％)、胃癌(26.9％) 结、直肠癌(18.5％)、胰癌(20.8％) 胆道癌（16.9％）、慢粒、恶性淋巴瘤 不良反应： 除常见的毒性除外，还可引起下述毒性： 1.心脏毒性：突发心衰 2.漏出血管外可致坏死 3.肝、肾毒性、间质性肺炎 博莱霉素( Bleomycin，平阳霉素) 作用：使 DNA单链断裂→DNA复制↓ 博莱霉素不良反应： 肺毒性严重： 间质性肺炎或肺纤维化 与剂量正相关＞70岁，14.5％； ＜70岁，6～8％ 三、干扰转录过程阻止RNA合成的药物 嵌入DNA碱基间，阻止RNA合成 放线菌素 D( Dactinomycin) 机制： 嵌入 DNA双螺旋鸟嘌呤与胞嘧啶之 间，抑制RNA多聚酶→mRNA合成 适应症： 1.绒癌：恶性葡萄胎：50-70％ 2.肾母细胞瘤：手术+放疗+本药，治好80％ 3.恶性淋巴瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤 不良反应： 胃肠反应、骨髓抑制、脱发、皮炎、畸胎等 阿霉素（Doxorubicin，ADM) ——为细胞周期非特异性药 药理作用： 嵌入DNA之间→与DNA结合成复合体→ mRNA合成和DNA复制↓ 特点：抗瘤谱窄、疗效高 不良反应：消化道反应、骨髓抑制、脱发等 适应症： 恶性葡萄胎、绒癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤(30％)、何杰金氏病等 柔红霉素( Daunorubicin) 小儿急淋(60％)、急粒 骨髓抑制、消化道反应、心脏毒性 烷化剂的作用机制 烷化剂有三种不同的作用机制。这三种作用机制虽然不同，但是最终的结果是相同的，即 DNA 功能中断，细胞死亡。 第一种作用机制： 烷化剂（下图中粉红色星所示）将烃基（小的含碳化合物，图中用粉红色三角形表示）附着在 DNA 的碱基上。这一过程导致 DNA 被修复 酶 （enzymes） 打成碎片，以便取代烷基化碱基（下面图解中的第三幅图）。烷基化碱基便可阻止 DNA 合成，阻止受损 DNA 的 RNA 转录 （RNA transcription）。 第二种作用机制： 烷化剂导致 DNA 受损是通过横桥的形成而达到的。横桥就是 DNA 内的原子之间的键（图中的粉红色键）。在这过程中，两个碱基被烷化剂连在一起，烷化剂有 两个 DNA 结合部位。横桥可以在 DNA 的一个分子里形成（如下图所示）或连结两个不同的 DNA 分子。这样的交联结构使得 DNA 不能被分离，合成和转录则不能完成。 第三种作用机制： 烷化剂诱导 核苷酸 （nucleotides） 配对错误，导致突变发生。在正常的 DNA 双螺旋结构中， A 总是与 T 配对， G 总是与 C 配对。如下图所示，烷基化 G 碱基 错误地 (erroneously) 与 T 配对。如果这样的错误配对不纠正，则可导致永久突变。