抗帕金森病药抗精神失常药整理版.ppt

* 作用机制 在治疗浓度抑制去极化和Ca2＋依赖的NA和DA从神经末梢释放，而不影响5-HT的释放； 摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活； 抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应； 影响Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影响葡萄糖的代谢。 碳酸锂 * 体内过程 口服吸收快且完全 锂离子先分布于细胞外液，然后逐渐蓄积于细胞内。不与血浆蛋白结合，t1/2约为18～36小时。锂虽吸收快，但通过血脑屏障进入脑组织和神经细胞需要一定时间。因此锂盐显效较慢。 碳酸锂 * 体内过程 碳酸锂主要自肾排泄，约80%由肾小球滤过的锂在近曲小管与Na+竞争重吸收，故增加钠摄入可促进其排泄，而缺钠或肾小球滤过减少时，可导致体内锂潴留，引起中毒。 碳酸锂 * 抗抑郁药 antidepressive drugs * 抗抑郁药 按照单胺假说抑郁症是由于特定脑区单胺（主要是NA和5-HT）功能降低所致。所以，目前临床使用的抗抑郁药包括： 　-　三环类抗抑郁药（抑制NA、5-HT再摄取） 　-　NA再摄取抑制剂 　-　5-HT再摄取抑制剂 　-　MAO-A抑制药 * 由于这些药物结构中都有2个苯环和1个杂环，故统称为三环类（TCAs）抗抑郁药。 常用的有丙米嗪（imipramine，米帕明）、去甲丙米嗪（desipramine）、阿米替林（amitriptyline）、多塞平（doxepin，多虑平）等。 三环类抗抑郁药 * 药理作用与机制 　-　对中枢神经系统的作用 正常人用后出现安静、思睡、血压稍降、头晕、目眩，并常出现抗胆碱能反应（口干、视力模糊）。但抑郁症病人连续服药后，出现精神振奋现象，连续2～3周后疗效才显著，故不作应急治疗用药。 作用机制尚不明确。目前认为，该药主要阻断NA、5－HT在神经末梢的再摄取，从而使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。 丙米嗪 * 药理作用与机制 对植物神经系统的作用：治疗量有明显阻断M胆碱受体的作用，表现为视力模糊、口干、便秘和尿潴留等。 丙米嗪 * 药理作用与机制 对心血管系统的作用：治疗量可降低血压，致心律失常，其中心动过速较常见。心电图可出现T波倒置或低平。这些不良反应可能与该药阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NA浓度增高有关。另外，本药对心肌有奎尼丁样直接抑制效应，故心血管病患者慎用。 丙米嗪 * 治疗抑郁症：用于各种原因引起的抑郁症，对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好。反应性抑郁症次之，对精神病的抑郁症状效果较差。此外，本药尚可用于强迫症的治疗。 治疗遗尿症：对于儿童遗尿可试用丙米嗪治疗。 临床应用 丙米嗪 * 焦虑和恐怖症：在伴有焦虑的抑郁症病人疗效明显，对恐怖症已有不少报道三环类抗抑郁药有效。 临床应用 丙米嗪 * 本类药物对5-HT再摄取的抑制作用选择性更强，对其他递质和受体作用甚微，保留了TCAs相似的疗效并克服了TCAs的诸多不良反应。很少引起镇静作用，不损害精神运动功能。对心血管和自主神经系统功能影响很小。 5-HT再摄取抑制药 * 本类药物具有抗抑郁和抗焦虑双重作用，其抗抑郁效果也需要2～3周才显现出来。 临床常用的包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、文拉法辛、齐美利定等。 5-HT再摄取抑制药 * 氟西汀 强效选择性5-HT摄取抑制剂，比抑制NA摄取作用强200倍。 氟西汀对肾上腺素受体、组胺受体、GABAβ受体、M受体、5-HT受体几乎无亲和力。 对抑郁症的疗效与TCAs相当。 此外该药对强迫症、贪食症亦有疗效。 * 帕罗西汀 强效5-HT摄取抑制剂，增高突触间隙递质浓度而发挥治疗抑郁症的作用。 抗抑郁疗效与TCAs相当，而抗胆碱副作用、体重增加、对心脏影响及镇静等副作用较TCAs轻。 * 吗氯贝胺 选择性MAO-A抑制剂，影响5-HT和NA代谢。 该药治疗抑郁症的疗效相当于丙米嗪， 其不良反应明显低于三环类药物及其他MAO抑制剂。 主要不良反应为恶心、头疼、头晕、失眠和便秘。 * 谢谢！ * * 此类药物大都是多巴胺受体拮抗剂，根据其化学结构，将抗精神分裂症药又分为四类： - 吩噻嗪类（Phenothiazines） - 硫杂蒽类（thioxanthenes） - 丁酰苯类（butyrophenones） - 其他 抗精神病药分类 * 吩噻嗪是由硫、氮联结着两个苯环的一种三环结构，其2，10位被不同基团取代则获得本节述及的吩噻嗪类抗精神病药物。根据C10侧链不同，这类药物又分为二甲胺类、哌嗪类和哌啶类。 吩噻嗪类 * 主要通过阻断脑内DA受体发挥抗精神病作用，这也是其长期应用产生严重不良反应的基础。此外也能阻断?肾上腺素受体、M胆碱受体、H1受体和5-HT2受体，因而其药理作用广泛，副作用也