合成和抗肿瘤活性-中国药科大学学报！.PDF

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１８，４９（４）：４１３－４２１ ４１３ ＭｅｔｈｙｌＸｅｓｔｏｓｐｏｎｇｏａｔｅ类似物的设计、合成和抗肿瘤活性 １，２ ２ ２ １，３ ２ 孙冬宇 ，龚景旭 ，李序文 ，韩冠英 ，郭跃伟 １ ２ （锦州医科大学药学院，锦州 １２１００１；中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室，上海２０１２０３； ３锦州医科大学附属第一医院，锦州 １２１００１） 摘　要　设计、合成了５２个ＭｅｔｈｙｌＸｅｓｔｏｓｐｏｎｇｏａｔｅ类似物并初步研究了其抗肿瘤活性。以炔基甲酯和二炔为原料，经过 ＣａｄｉｏｔＣｈｏｄｋｉｅｗｉｔｚ偶联和Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ偶联反应合成了５２个ＭｅｔｈｙｌＸｅｓｔｏｓｐｏｎｇｏａｔｅ类似物４（ａ～ｍ） ７（ａ～ｍ），并利用 １ １３ ＨＮＭＲ、ＣＮＭＲ和ＨＲＥＩＭＳ法确定其结构，采用ＣＣＫ８法测定了部分化合物的体外抗肿瘤活性。结果显示化合物６ｋ 对Ａ５４９和Ｐ３８８肿瘤细胞的增殖具有较强的抑制活性，其ＩＣ分别为９３６和９６２ ｍｏｌ／Ｌ。 ５０ μ 关键词　ＭｅｔｈｙｌＸｅｓｔｏｓｐｏｎｇｏａｔｅ；聚烯炔；类似物；合成；抗肿瘤活性 中图分类号　Ｒ９１４；Ｒ９６５　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１８）０４－０４１３－０９ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　孙冬宇，龚景旭，李序文，等ＭｅｔｈｙｌＸｅｓｔｏｓｐｏｎｇｏａｔｅ类似物的设计、合成和抗肿瘤活性［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１８，４９（４）： ４１３－４２１ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＳＵＮＤｏｎｇｙｕ，ＧＯＮＧＪｉｎｇｘｕ，ＬＩＸｕｗｅｎ，ｅｔａｌＳｔｕｄｉｅｓｏｎｍｅｔｈｙｌｘｅｓｔｏｐｏｎｇｏａｔｅａｎａｌｏｇｕｅｓ：ｄｅｓｉｇｎ，ｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉ ｔｉｅｓ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１８，４９（４）：４１３－４２１ Ｓｔｕｄｉｅｓｏｎｍｅｔｈｙｌｘｅｓｔｏｐｏｎｇｏａｔｅａｎａｌｏｇｕｅｓ牶ｄｅｓｉｇｎ牞ｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄａｎｔｉｔｕｍｏｒ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ １牞２ ２ ２ １牞３ ２ ＳＵＮＤｏｎｇｙｕ 牞ＧＯＮＧＪｉｎｇｘｕ牞ＬＩＸｕｗｅｎ牞ＨＡＮＧｕａｎｙｉｎｇ 牞ＧＵＯＹｕｅｗｅｉ １ ２ ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ牞ＪｉｎｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｊｉｎｚｈｏｕ１２１００１牷ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＤｒｕｇＲｅｓｅａｒｃｈ牞ＳｈａｎｇｈａｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭａ ３ ｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ牞ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ牞Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３牷ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｉｎｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｊｉｎｚｈｏｕ １２１００１牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　 Ｆｉｆｔｙｔｗｏｍｅｔｈｙｌｘｅｓｔｏｓｐｏｎｇｏａｔｅａｎａｌｏｇｕｅｓｗｅｒｅｄｅｓｉｇｎｅｄ牞ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄａｎｄｅｖａｌｕａｔｅｄｆｏｒｔｈｅ ａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅａｃｔｉｖｉｔｙＳｔａｒｔｉｎｇｆｒｏｍａｌｋｙｎｙｌｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒａｎｄｄｉｙｎｅ牞ｍｅｔｈｙｌｘｅｓｔｏｓｐｏ