抗栓药物简介整理版.ppt

抗凝药物的分类 普通肝素 低分子肝素 磺达肝葵钠 维生素K拮抗剂 Xa因子拮抗剂 IIa因子拮抗剂 常用肝素类药物的对比 名称 剂量 抗Xa／抗Ⅱa 生物利用度 剂型 低分子肝素钠 （吉派林） 0.5ml：5000U ＞1.5 — 水针剂 低分子肝素钙 （速碧林） 0.4ml：4100U 0.6ml：6150U 3.6 89.6 水针剂 低分子肝素钙 （立迈青） 5000U 4.0 92.1 粉针剂 依诺肝素钠 （克赛） 0.4ml：4000U 0.6ml：6000U 3.8 91.0 水针剂 达肝素钠 （法安明） 0.2ml：5000U 1.9 85.0 水针剂 磺达肝癸钠 （安卓） 0.5ml：2.5mg Xa因子拮抗剂 — 水针剂 磺达肝葵钠的作用机理 间接的Xa因子拮抗剂 其抗血栓活性是抗凝血酶III介导的对因子Xa选择性抑制的结果。而对因子Xa的中和作用打断了凝血级联反应，并抑制了凝血酶的形成和血栓的增长。 肝素/低分子肝素的局限性 肝素（静脉注射给药） 静脉注射给药使得长期应用和/或家庭应用变得不现实 有发生肝素诱导的血小板减少症（HIT）的风险 需要监测血小板计数 长期应用有导致骨质疏松的风险 低分子肝素 皮下注射给药 有发生肝素诱导的血小板减少症（HIT）的风险 长期应用有导致骨质疏松的风险 华法林的作用机理 华法林是香豆素类抗凝剂，在体内有对抗维生素K的作用。可以抑制维生素K参与的凝血因子II、VII、IX、X在肝脏的合成。 VitK拮抗剂的局限性 药理学性质复杂 治疗窗窄—很难保持在治疗剂量范围内 与很多药物和食物之间存在相互作用 起效慢（需要数天达到有效剂量和数周达到稳定剂量） 大出血和微小出血风险 直接凝血酶抑制剂：阿加曲班 直接灭活凝血酶（因子IIa）的活性，对凝血酶产生没有直接作用，其作用不依赖于抗凝血酶 不但灭活液相凝血酶，还能够灭活与纤维蛋白血栓结合了的凝血酶 阻断凝血瀑布的正反馈，间接抑制凝血酶的产生 治疗剂量下对血小板功能无影响，不导致血小板减少症 直接凝血酶抑制剂：比伐卢定 是水蛭素来源的水蛭肽-1，无需抗凝血酶，可抑制血块连接凝血酶，不与血浆蛋白结合，可发挥稳定的抗凝作用，也不引起血栓性血小板减少性紫癜。 理想抗凝药的特点 口服 疗效可预测 治疗窗宽 固定剂量 无需监测 与食物、药物相互作用小 新型口服抗凝药 口服的Xa因子抑制剂 利伐沙班、阿哌沙班 口服的直接凝血酶抑制剂 达比加群酯 利伐沙班（Rivaroxaban拜瑞妥）主要参数 1. 分子量 436 2. 作用位点 Xa因子 3. 达到峰值所需时间 3h(2~4h) 4. 半衰期 5~13 h 5. 生物利用度 (%) 80 6. 代谢 1/3 肾脏(原形) 1/3 肾脏 (活性代谢产物) 1/3 胆汁 7. 对凝血指标的影响 PT（?）、APTT 8. 剂量 10mg qd p.o 利伐沙班特殊情况下的应用 性别、年龄 (>18y)、体重 10 mg qd p.o 不用调整剂量。 肾损害 轻度 (CCr 50–80mL/min)或中度 (CCr 30–49mL/min)肾损害，不用调整剂量 严重(CCr15–29mL/min) 肾损害，和中度肾损害患者应慎用。 CCr <?15mL/min的患者不推荐使用。 肝损害 肝病伴凝血障碍和临床相关性出血危险者禁用。 中度肝损害(Child Pugh?B)的肝硬化患者，若无相关凝血障碍，可慎用。 其它肝病患者不需剂量调整。 不能合并用药 强的CYP3A4诱导剂：Rifampicin 唑类抗真菌药 ：除Fluconazole HIV-蛋白酶抑制剂 几种常用药物 药物 获批的剂量及适应症 根据肾功能减量（EMA批准） 老年人的特殊考虑或既往发生卒中者 阿司匹林 75-100mg qd （血管事件的二级预防） 一级预防：未确定获益＞风险 氯吡格雷 75mg qd维持 （ACS、PCI） 年龄≧75岁接受溶栓的STEMI患者，不推荐300mg负荷剂量 替格瑞洛 90mg bid维持 （ACS） 患COPD/哮喘或严重窦房结疾病慎用，既往有脑出血禁用 Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂 体重调整的静脉注射+静滴，剂量根据分子量而不同 （高危ACS） 替罗非班：若CrCl＜30ml/min，静滴量减半 年龄≧70岁者慎用，30天内有脑出血或缺血性卒中者禁用替罗非班，溶栓的STEMI患者禁用 药物 获批的剂量及适应症 根据肾功能减量（EMA批准） 老年人的特殊考虑或既往发生卒中者 维生素K拮抗剂：华法林 根据INR调整剂量 （房颤、VTE、机械瓣膜置入） 老年人需密切监测 达比加群 110mg bid （不能用于VTE）150mg bid （非瓣膜病房颤，VTE） 若CrCl＜