抗结核药-(精选·公开·课件).pptVIP

抗结核病药 廖 红 重庆医科大学药理学教研室 cqliaohong@126.com * * 结核病：是由结核杆菌引起的慢性传染病，可侵及许多脏器，以肺部受累形成肺结核最为常见。 又称痨病，“白色瘟疫”，“累年积月，渐就顿滞，以至于死，死后复转旁人，乃至灭门”。 20世纪30年代以前，营养疗法，25%治愈率 20世纪30-50年代，营养疗法+物理方法，40%治愈率 1943年，瓦克斯曼发现链霉素 20世纪50年代，异烟肼出现，抗结核新时代 20世纪70年代，利福平的使用，短程化疗 20世纪80年代，异烟肼+利福平的使用，短程化疗 目前全球总疫情： 20亿人口感染了结核菌 现症结核病人2000万 每年新发病人数1000万 每年还有300万人死于结核病，导致30万儿童死亡 至少有2／3以上处于发生多种MDR（多药耐受性，multidrug resistant)危险中 WHO报道：传染病中首要杀手 我国结核病疫情:“六多” 一、感染人数多：感染率44.5%（全球33.3%） 二、患病人数多：600万（全球2000万） 三、新发患者多：145万（全球900万） 四、死亡人数多：25万（全球200万） 五、农村患者多：80％患者集中在农村，而且主要在中西部地区 六、耐药患者多：全球每年新发生的耐药结核病人中，有1／4在我国 WHO报道：传染病中首要杀手 结核治疗难点： TB生长缓慢，甚至可处于对药物不敏感的休眠状态。 TB细胞壁富含脂质，很多药物不易穿透。 TB多位于巨噬细胞、结核纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶内，药物难以接近。 化疗反应缓慢，治疗需数月到数年。 单药易产生耐药性，需联合用药。 一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、 链霉素 二线药：对氨水杨酸、乙硫异烟胺、氨硫脲、卷曲霉素、环丝氨酸、阿米卡星、司帕沙星 异烟肼（isoniazid，INH），又称雷米封 ——是目前最有效的抗结核药物 【抗菌作用】 1.对TB有高度选择性。 2.对静止期有抑菌作用，对繁殖期有杀菌作用。 3.可进入细胞内，具细胞内、外杀菌作用。 4.单用易产生耐药性，常联合用药。 抗菌机制： 抑制菌体细胞壁分枝菌酸的合成，致细胞壁缺损而死亡。 【体内过程】 1.吸收： 2.分布： 3.代谢：在肝内经乙酰转移酶代谢 有人种和个体差异，分快代谢型（70min） 慢代谢型（3h） 4.排泄：代谢物及小部分原形从肾脏排泄。 【临床应用】 各型结核病首选，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用 【不良反应】 1.神经系统： 周围神经炎——手脚麻木、震颤、步态不稳 中枢兴奋症状——头痛、头晕、兴奋、精神异常 防治：宜补充VitB6 嗜酒、癫痫、精神病史者慎用 2.肝脏毒性： 3.其他：胃肠反应和过敏反应 4.肝药酶抑制剂 利福平（rifampicin，RFP） 【抗菌作用】 1.具广谱抗菌作用： 对TB、麻风、G+球菌(尤耐药金葡菌)作用强大 对G-菌、沙眼衣原体及某些病毒有抑制作用 2.对静止期和繁殖期细菌均有效 3.单用易产生耐药性,需联合用药 抗菌机制： 抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻止mRNA合成 【体内过程】 1.吸收： 2.分布： 3.代谢： 4.排泄： 注：药物及代谢物将尿、粪、痰、泪液染成桔红色。 5.肝药酶诱导剂 【临床应用】 1.各型结核病首选，需联合用药 2.治疗麻风病及耐药金葡菌所致感染 3.外用治疗沙眼及敏感菌引起的眼部感染 【不良反应】 1.胃肠道反应： 2.肝脏毒性： 3.过敏反应： 4.致畸作用，孕妇禁用 乙胺丁醇（ethambutol，EB） 特点： 1.对细胞内、外TB有较强杀菌作用，但不及NIH和RFP，与链霉素相似；对静止期TB无效。 2.口服吸收快，分布广泛，脑膜炎时可透过血脑屏障。 3.耐药性产生慢，但仍需联合用药治疗结核。 4.特征性不良反应：球后视神经炎 表现为视力下降、红绿色盲 与剂量、疗程相关，定期作视力检查。 吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA） 特点： 1.在中性环境无活性，在酸性环境下对TB有抑制及杀灭作用。 2.口服易吸收，分布广，可透过血脑屏障和进入细胞内。 3.单用易耐药，常联合应用。 4.高剂量、长疗程常见肝毒性和高尿酸血症。 链霉素（streptomycin） ——最早用于抗结核病的药物 抗结核特点： 抑菌作用不及NIH、RFP 脂溶性低，穿透力弱，分布差： 不易进入细胞内，不易透过血脑屏障， 不易进入纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶。 3.单用易耐药，需联合用药及间歇给药。 4.主要用于早期浸润型结核