中药药代动力学研究思与行.pdf

中药药代动力学研究的思与行 丁丁 黎黎 教授教授 中国药科大学中国药科大学 年1111月月2020 日日 主要内容主要内容 一、中药药代动力学的定义 二、中药药代动力学告诉你什么 三、中药药代动力学研究的特殊性和难点 四、中药人体药代动力学研究方法 五、双花花百合片等中药人体合片等中药人体PK实例实例 一、中药药代动力学的定义中药药代动力学的定义  中药药代动力学 是借助于动力学原理，研究中药单方 制剂制剂、、复方复方制剂制剂、、中药中药制品制品、、中药提取物中药提取物中中的的活性成活性成 分、毒性成分、或代表性成分等化学成分的体内吸收、 分布分布、代谢代谢和和排泄排泄 （（ADMEADME ））的的动态变化规律及其体动态变化规律及其体 内时-量或时-效关系，并用数学模型提供药代动力学 参数的一门学科。  它是在西药药代动力学研究基础上发展起来的一个研 究究领域领域，是是中药中药药理学药理学、体内药物分析体内药物分析与与药物代谢动药物代谢动 力学相互结合、相互渗透而形成的。  中药成分复杂，成分微量，未知的东西太多，干扰因 素多素多，，其药代动力学的研究其药代动力学的研究较通常的化学药物的药代较通常的化学药物的药代 动力学更为困难，面临许多困难、问题和挑战。 二、中中药药代动力学研动力 究目的和意义意义  中药作为一种重要的药用资源用于疾病的预防和治疗 已有几千年的历史已有几千年的历史。 活性成分从体外如何吸收进入体内； 活性成分活性成分如何在体内分布如何在体内分布、代谢代谢和和排泄排泄；； 其动力学过程却知之甚少。。。  中药药代动力学中药药代动力学研究研究 ——正是解决这一问题的根本途径。 其研究目的和意义主要表现在以下几个 方面方面： 11、阐明和揭示中药作用的物质基础及作用机制阐明和揭示中药作用的物质基础及作用机制  中药能够产生药理作用中药能够产生药理作用、产生疗效产生疗效，其其作用来自作用来自：  本身存在的化学物质？  代谢产物？  在在体的化学体的化学物质物质？？  必定存在一定的物质基础及作用机制。 研究 • 中药体内过程动态变化规律 阐明 • 药效物质基础及作用机制 提供 • 中药传统理论的科学阐释 药动药动--药效相结合药效相结合研究双黄连研究双黄连 口服液抗菌作用药效物质基础 药效物质基础研究药效物质基础研究思路思路—药动药效相结合药动药效相结合 大鼠灌胃给药大鼠灌胃给药 不同时间点取血 抑菌活性试验的抑菌活性试验的药药 指纹图谱中的各共有特征 效动力学评价 峰（所对应化合物）的体 内药动学评价 统计分析统计分析，识别抗菌作用的有效识别抗菌作用的有效 成分，揭示抗菌作用物质基础 结果： A C EE D B 色谱图