06第七章-食中化学物质的致癌作用及评价.pptVIP

第四节 化学致癌物筛查的基本方法 化学致癌物的判别包括两方面的证据： 人群流行病学调查：必须具备两项以上不同研究者在不同地点、不同对象中以不同调查方法获得的结论相符的证据。 动物实验：至少有两项按现行常规设计进行，符合GLP，在不同物种动物中所得结果一致的动物致癌物鉴定资料。 * * （一）遗传毒性试验 ?依据：化学物致突变性与致癌性紧密相关。 ?局限性：无法检出非遗传毒物的致癌性（假阴性）和具有遗传毒性的非致癌物（假阳性）。 * * 一、短期试验 致癌物筛选试验主要包括： ?基因突变试验：包括用微生物、昆虫、哺乳类动物细胞及啮齿类动物进行体外或体内试验，其中以Ames最常用。 ?染色体畸变分析：微核试验。 ?直接观察化学物对DNA的损伤：SCE试验。 * * （二）细胞恶性转化试验 细胞恶性转化试验：是指受试物与正常细胞在体外接触，如有致癌作用，可使正常细胞形态、功能发生变化，发生与癌细胞相似的过程。 体外培养细胞观察内容：细胞生长自控能力、增殖速度、细胞形态、生化表型以及移植于动物体内形成肿瘤的能力等。 * * 原代细胞：如SHE细胞、人类成纤维细胞、小鼠皮肤或大鼠支气管上皮细胞等； 细胞系：BALB/C-3T3，C3H10T1/2，BHK-21； 病毒感染细胞：如RLV/RE细胞（劳舍尔白血病病毒感染的Fisher大鼠胚胎细胞）和SA7/SHE细胞（猿猴腺病毒感染的SHE细