上海交通大学《机体防御与免疫》5补体系统.ppt

三条激活途径的主要不同点 第四讲 补体 The complement system 补体（complement，C）： 一组 蛋白质 激活后具有活性 Complement is a group of proteins that form the principal effector arm of humoral immune system. By a series of specific activation steps, complement proteins mediate a set of activities ranging from the initiation of inflammation, neutralization of pathogens, clearance of immune complexes, disruption of cell membranes, and regulation of the immune response. 抗微生物防御反应 免疫调节 免疫病理损伤 一. 补体系统的组成 补体的固有成分：补体激活级联反应的补体成分 经典途径 MBL途径 旁路途径 共同末端成分 C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3 MBL、丝氨酸蛋白酶 B因子、D因子 C5、C6、C7、C8、C9 补体调节蛋白：包括备解素、I因子、C1抑制物等 补体受体：包括CR1~CR5、C3aR等 共包含 30 余种 命名原则 nomenclature C：静止状态（如 C1 ~ C9） C：激活状态（如 C4b2b） iC：灭活状态（如 iC3b） inactivated a：某成分裂解后产生的小片段（如3a） b：某成分裂解后产生的大片段（如3b） A bar placed over the symbol of the component to indicate active enzymatic activity. The smaller fragment resulting from cleavage of a component is designated “a” and larger fragment designated “b”. But C2 is an exception. 二. 补体的激活 识别阶段 recognize and initiate 活化阶段 cascade of activation 效应阶段 effect 三条途径、三个阶段、三个酶、一个MAC 3 pathways, 3 steps, 3 enzymes, a membrane attack complex （一）经典途径 (classical pathway) 1.激活物及激活条件 AbAg复合物（IC） （IgM、IgG1、2、3） 构象改变 暴露 补体结合部位 2个以上补体结合位点 与C1q球型头部结合 The classical pathway is initiated by binding of antibody to an antigen. Binding of C1q to Fc portion of antibody results in activation of the proteolytic enzyme activities of C1r and, subsequently C1s. 2. 激活顺序 (complement activation cascade) C1 AbAg C1 (C1脂酶) C4 C4a C4b C2 C2a C2b C4b2a （C3转化酶） C3 convertase (与细胞膜或AbAg结合) C3 C3bC3a C4b2a3b C5 convertase (C5转化酶) C5 C5aC5b C6、C7 C5b67 C8 C5b678 多个C9 C5b6789n (攻膜复合体) MAC Membrane attack complex 经典激活途径之识别、活化阶段 关键酶：C4b2b 和 C4b2b3b 补体激活的共同末端效应阶段 （二） MBL途径 (MBL pathway) 病原体 急性期反应 机体 MBL （甘露聚糖结合凝集素） Mannose binding lectin 甘露糖残基 MASP (MBL相关的丝氨酸蛋白酶) MBL associated serine proteinase MASP + MBL ≈ C1 以后过程同经典途径 MASP （三）旁路途径 (alternative pathway) 自发产生 C3 C3b 灭活 B因子 C3bB D因子 B