上海交通大学《机体防御与免疫》8主要组织相容性复合体.ppt

HLA和疾病关联 比较二类MHC(HLA)分子的分布、结构与作用 HLA基因的构成 MHC和HLA的概念 MHC分子与抗原肽的相互作用 * B细胞 BCR (mIg) Ag Ab 特异性结合 激活补体 ADCC 调理作用 I型超敏反应 Th细胞 细胞内Ag 靶细胞 Tc细胞 TCR 抗原肽 MHC I类 APC MHC II+肽 TCR 白细胞分化抗原和粘附分子 细胞因子 主要组织相容性复合体 Major histocompatibility complex 一. HLA分子（人类的MHC分子） Class, structure, distribution, function 分类、结构、分布、作用 分类 每个人都有 HLA I类分子 HLA II类分子 HLA-A、HLA-B、HLA-C HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP 结构 Class I Class II ? chain ? chain ? chain ? chain (重链) (轻链) ?2微球蛋白 ?2 microgrobulin, ?2 m ?1、?2、?3、跨膜区、胞内段 ?1、?2、跨膜区、胞内段 ?1、?2、跨膜区、胞内段 HLA 分 子 ?2 ?3 ?1 ?1 ?1 ?2 ?2 ?2微球蛋白 I 类分子 II 类分子 肽结合区 Peptide binding region Ig样区 Ig like region Transmembrane segment Cytoplasmic segment C C C N N ?3 分布与作用 I类分子 II类分子 有核细胞表面 APC、活化T 提呈内源性抗原 提呈外源性抗原 CD8+Tc CD4+Th MHC class I molecules are expressed on the vast majority of cells. It is at least possible that any cells could generate peptides for presentation and recognition by CD8 T cells. MHC class II molecules have a much more restricted distribution, only those cells called antigen presenting cells such as dentritic cells, macrophages, and B lymphocytes. These cells expressing MHC class II can make peptides available for recognition by CD4 T cells. 二. MHC分子与抗原肽的相互作用 Peptide-MHC interaction pocket 1. 分子基础 (molecular basis) 锚定位：Anchor site 锚定残基：Anchor residue 共同基序：Consensus motif 抗原肽上与MHC结合的部位 抗原肽锚定位上的特定氨基酸残基 某一MHC所能提呈（结合）的抗原肽， 具有相同的锚定残基 如： HLA-A*0201 和 HLA-B*2705 锚定位 均为P2和P9 锚定残基分别为 P2 L/M、P9 L/V 与 P2 R、P9 L/F 共同基序分别为 X-L/M-X-X-X-X-X-X-L/V 与 X-R-X-X-X-X-X-X-L/F 2. 特点 (characteristics) 专一性 包容性 如：HLA-B27 X-R-X-X-X-X-X-X-L/F 同一抗原分子被不同MHC提呈的肽段可以不同 三. 基本概念 MHC： Major histocompatibility complex 主要组织相容性复合体 基因群 决定移植组织相容性、与免疫应答密切相关 编码的产物 提呈抗原，调控免疫应答 MHC分子: MHC I类和II类基因编码的能提呈抗原的蛋白分子 The MHC was discovered as an extended